Якщо у Т-лімфоцитів відключити фермент, що руйнує дофамін і серотонін, то імунітет почне активніше боротися зі злоякісними клітинами.
Імунітет зобов'язаний винищувати злоякісні клітини, однак вони, на жаль, вміють йти від імунного удару. Одна з хитрощів, яку використовують ракові клітини, пов'язана з регуляцією активності Т-лімфоцитів. На поверхні Т-клітин є молекули-активатори і молекули-інгібітори. Коли Т-лімфоцит зустрічає загрозу, у нього спрацьовують активатори, коли Т-лімфоциту потрібно заспокоїтися, у нього спрацьовують інгібітори, що переважають його активність. Баланс між стимуляцією і придушенням дозволяє регулювати імунну відповідь; без такої регуляції імунна система сильно шкодила б здоровим тканинам.
Одна із заспокійливих молекул на Т-лімфоцитах - білок PD-1. Ракові клітини діють на PD-1, так що Т-лімфоцити ніби засинають і не помічають пухлину. Якщо ж штучно відключити PD-1, то імунітет прокинеться і почне винищувати злоякісні клітини. На цьому засновані деякі види імунотерапії, але ті імунотерапевтичні препарати, які у нас є, спрацьовують не у всіх хворих.
Співробітники Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі шукали речовини, які могли б простимулювати імунну відповідь, і виявили, що це можна зробити за допомогою досить старих антидепресантів, розроблених ще в середині минулого століття. Дослідники спостерігали за Т-клітинами, що проникають в меланому, і виявилося, що у таких Т-клітин підвищується активність ферменту моноаміноксидази А (MAO-A).
Моноаміноксидаза А розщеплює нейромедіатори дофамін і серотонін. Відомо, що високий рівень MAO-A пов'язаний з депресією: чим більше ферменту, тим менше дофаміну і серотоніну, які потрібні для роботи нейронним ланцюжкам, які допомагають нам відчувати радість, щастя, задоволення тощо. Зрозуміло, що речовини-інгібітори MAO-A, які пригнічують її активність, допомагають послабити симптоми депресії.
Дослідники припустили, що високий рівень MAO-A в Т-клітинах якось пов'язаний з імунною реакцією. Дійсно, коли ген MAO-A у мишей відключали, Т-клітини починали активніше боротися з раком. Клітини меланоми і одного з кишкових раків повільніше розмножувалися у мишей, яким давали інгібітори MAO-A. Нарешті, коли інгібітори MAO-A давали хворим мишам разом з препаратами, що відключають імунне гальмо PD-1, то таке лікування було більш ефективним, ніж коли мишам давали просто імунотерапевтичний препарат; у деяких тварин пухлини повністю зникали протягом місяця.
У статті в Science Immunology йдеться, що у багатьох онкохворих з меланомою, з пухлинами легких, кишечника, підшлункової залози і шийки матки рівень MAO-A в Т-лімфоцитах буває підвищений, і такі Т-лімфоцити неохоче проникають в пухлину і слабо борються з раковими клітинами. Відповідно, клінічний прогноз виявляється гіршим, ніж у хворих з менш активною MAO-A. Можна припустити, що інгібітори MAO-A разом з імунотерапевтичними препаратами допоможуть впоратися з хворобою тим хворим, чиї пухлини погано піддаються звичайному лікуванню - залишається тільки перевірити це в клінічних дослідженнях.
За матеріалами Science