Інгібітори зворотного захоплення серотоніну не дають злоякісним клітинам присипляти імунітет.
Антидепресанти підтримують високий рівень дофаміну і серотоніну, яких часто називають «гормонами (або нейромедіаторами) щастя» - дофамін і серотонін потрібні для передачі сигналів у нейронних ланцюжках, що відповідають за почуття радості, щастя, задоволення тощо. Але серотонін і дофамін потрібні не тільки нервовій системі - їх використовують також імунні клітини. А імунні клітини ганяються не тільки за бактеріями і вірусами, вони також зобов'язані знищувати ракові клітини.
На початку року ми писали, що один досить старий антидепресант стимулює імунну реакцію проти клітин меланоми і однієї з кишкових злоякісних пухлин. Цей антидепресант придушував активність ферменту моноаміноксидази А (MAO-A), що руйнує дофамін і серотонін. Якщо фермент не працював, імунні клітини активніше боролися з раком.
У новій статті про рак і антидепресанти, опублікованій в Science Translational Medicine, мова йде тільки про серотоніну і знаменитих антидепресантів, відомих як інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Значення їх у тому, що вони не дають нервовим клітинам вбирати назад серотонін, який вони виділили для передачі сигналу, так що надлишок серотоніну допомагає посилити «імпульси щастя». Але серотонін, як було сказано, є не тільки в нервовій системі - дуже багато його міститься в кишечнику і тромбоцитах. При цьому відомо, що інгібітори зворотного захоплення серотоніну підвищують його рівень у мозку, але знижують в інших органах.
Водночас є дані, що серотонін стимулює зростання ракових пухлин. Співробітники Цюріхського університету виявили, що злоякісні клітини за допомогою серотоніну виробляють багато білка PD-L1. На імунні клітини він діє як заспокійливе: якщо Т-лімфоцит, чиє завдання - знищити ракову клітку, відчує PD-L1, то він з цією раковою клітиною нічого не зробить. Тобто пухлинні клітини, виставляючи на своїй поверхні PD-L1, йдуть з-під імунного удару. (Один з видів протипухлинної імунотерапії, за який у 2018 році дали Нобелівську премію, націлений якраз на те, щоб не дати PD-L1, що присипляє, провзабезпечувати з відповідними рецепторами PD-1 у імунних клітин.)
Але якщо рівень серотоніну в пухлині зменшити, її клітини вже не зможуть виробляти PD-L1 в потрібній кількості. Експерименти з мишами показали, що для цього цілком годяться інгібітори зворотного захоплення серотоніну - самі по собі вони уповільнюють зростання пухлин товстого кишечника і підшлункової залози. А якщо до антидепресанту додати ще й імунотерапевтичні речовини, що стимулюють активність Т-клітин, пухлина повністю перестає рости, а у деяких мишей так і зовсім зникає. (Як бачимо, антираковий механізм антидепресанта тут зовсім інший, ніж той, про який ми говорили раніше.)
На людях такий метод лікування поки не перевіряли, але, швидше за все, перевірять у найближчому майбутньому. Можливо, що вдасться знайти інші речовини, які будуть більш цілеспрямовано і більш ефективно, ніж антидепресанти, знижувати рівень серотоніну в пухлинах.