Ліки від діабету по-різному діють на мишей і людей через відмінності в їх інсулін-синтезуючих клітинах.
Питання у заголовку може здатися без перебільшення ідіотським: ми всі знаємо, як виглядає миша і як виглядає людина. Але ніхто не буде заперечувати, що у мишей і людей багато спільного, і якщо ми підемо за рівнями організації вниз, то цього спільного буде все більше.
На молекулярному рівні відмінностей не так вже й багато, зрештою, синтез білка у всіх еукаріот виконують однакові рибосоми.
Тому, коли біологи досліджують якісь дуже фундаментальні процеси, вони сміливо користуються тваринами моделями - вже якщо якась речовина подіяла на мишачу рибосому, то на людську вона теж подіє.
Але, звичайно, тут дуже важливо розуміти, де подібності закінчуються - інакше, розробляючи ліки на мишах, ми потім можемо жорстоко розчаруватися, виявивши, що на людях вони не діють. Наприклад, так трапляється з коштами від діабету: речовина добре працює на мишах, а на людях ефекту немає.
Дослідники з Лундського університету і Королівського коледжу Лондона пишуть у своїй статті в Scientific Reports, що тут вся справа в особливостях клітин, що синтезують інсулін. Як відомо, рівень цукру в крові дуже сильно залежить від гормону інсуліну, який спонукає тканини поглинати глюкозу. Інсулін виробляють так звані бета-клітини підшлункової залози.
Щоб синтезувати потрібну кількість гормону і в потрібний час, бета-клітини користуються спеціальними рецепторами: сигнал із зовнішнього середовища, зв'язуючись з рецептором, спонукає клітини працювати активніше або ж, навпаки, призупинити синтез інсуліну. І коли мова заходить про ліки проти діабету, то часто мають на увазі речовини, які діяли б на ці рецептори і тим самим допомагали б утримувати рівень інсуліну і цукру на нормальному рівні.
Рецепторів у бета-клітин досить багато, і набір їх схожий у миші і людини. Проблема в тому, що різні рецептори мишачі і людські клітини синтезують в різних кількостях. Автори роботи порівнювали у мишей і людей рівень матричних РНК, що відповідають тим чи іншим рецепторним білкам. (Як ми знаємо, генетична інформація спочатку копіюється з ДНК в молекулу РНК, а молекула РНК потім служить шаблоном для синтезу білка; за рівнем тієї чи іншої РНК можна визначити активність гена і оцінити кількість відповідного готового білка.)
Виявилося, що деякі гени бета-клітинних рецепторів працюють дуже активно у мишей, але майже мовчать у людей. І ліки від діабету, які так і не дійшли до клініки, часто розроблялися, на жаль, якраз для таких рецепторів - зрозуміло, що вони діяли на мишей, але погано працювали у людей, у яких їм просто майже не з чим було працювати
. Водночас дослідники знайшли цілу серію рецепторних білків, які - судячи з активності їхніх генів - є в достатній кількості як у людських, так і в мишачих інсулін-виробних клітинах. Саме на подібні рецептори розробники ліків могли б звернути увагу в найближчому майбутньому
. Звичайно, тут можна запитати, навіщо нам взагалі тут миші. Але справа в тому, що відповідного людського матеріалу занадто мало, так що від тварин тут нікуди не подітися - потрібно тільки точно розуміти, в чому вони схожі на нас і в чому відрізняються.