Розмноження SARS-CoV-2 у клітинах людини можна зупинити за допомогою препарату, який розробляли проти вірусів Ебола.
У нинішнього коронавірусу, по-перше, є родичі - інші коронавіруси, а по-друге, у всіх коронавірусів в цілому є ряд ознак, які роблять їх схожими на інші віруси з інших сімейств (дещо детальніше про те, як влаштовані коронавіруси і чим вони схожі на інші віруси, можна буде дізнатися зі статті в квітневому номері «Науки і життя»). Тому цілком логічно, що в пошуках ліків від нинішнього коронавірусу (який називається SARS-CoV-2) дослідники в першу чергу пробують препарати, які розроблялися проти інших вірусів.
Два таких препарати, лопинавір і ритонавір, які використовують проти ВІЛ, на жаль, виявилися неефективними проти SARS-CoV-2. Лопинавір і ритонавір пригнічують активність вірусних ферментів, без яких інші вірусні білки залишаються в прямому сенсі недоробленими; і вірус, зібраний з таких недороблених білків, вже не може заражати клітини. У випадку з SARS-CoV-2 лопинавір з ритонавіром виявилися не більш ефективні, ніж плацебо. І якщо їх давали мишам з вірусом близькосхідного респіраторного синдрому (MERS-CoV) - ще одним небезпечним коронавірусом - то знову ж таки майже ніякого позитивного ефекту не виходило.
У цьому сенсі інші ліки, ремдесивир, виглядають більш багатообіцяючими. Спочатку його розробляли проти вірусів Ебола, але в підсумку вийшло так, що ремдесивир здатний впливати і на інші віруси теж. І віруси Ебола, і коронавіруси - це РНК-віруси, тобто їх геном являє собою молекулу РНК. Розмножуючись, вони копіюють геномну РНК: спеціальний фермент, званий РНК-залежною РНК-полімеразою, будує нову молекулу РНК на іншій, яка служить шаблоном. Уявімо, що ми заблокували спеціальний фермент, необхідний вірусам для копіювання геному - тоді вірус і розмножуватися не буде. Ремдесивир саме це і робить: він імітує молекулу одного з нуклеотидів, з яких синтезується РНК.
Для РНК (як, втім, для ДНК) потрібно чотири види нуклеотидів - це ті самі генетичні «букви», за допомогою яких в нуклеїнових кислотах кодується інформація про білки. Відповідно, можна створювати аналоги всіх чотирьох «букв», щоб вірусний фермент, взявши таку «букву», або вже не міг нічого робити, або хоча б просто припиняв синтез вірусної РНК, залишаючи її недоробленою і неготовою для упаковки в повноцінну вірусну частинку.
Портал The Scientist пише, що потенційну ефективність ремдесивира проти коронавірусів вдалося показати ще кілька років тому в експериментах з клітинами легких людини, заражених вищезгаданим MERS-CoV і SARS-CoV, який викликав спалах атипової пневмонії в 2002-2003 рр.: і той, і інший погано розмножувалися в клітинах після обробки ремдесивиром. Крім того, миші з коронавірусним респіраторним синдромом краще почувалися після того, як їм давали ремдесивир.
Наприкінці лютого в Journal of Biological Chemistry була опублікована стаття, в якій говорилося, що фермент, який синтезує РНК у вірусу MERS, з більшою готовністю вистачає саме лікарські аналоги генетичних «букв», ніж справжні, натуральні молекули- «літери»; так що на MERS-CoV аналоги «букв» -нуклеотидів працюють навіть ефективніше, ніж на вірусах Ебола.
У тій же роботі говорилося, що вірусний фермент, який будує з нуклеотидів нитку РНК, вбудовує в неї модифіковану букву і відразу ще три звичайних літери слідом за нею - тобто фермент не відразу зупиняється після неправильної молекули. І завдяки тому, що неправильна генетична «буква» виявляється забудована, від неї неможливо позбутися - виправити помилку не виходить.
Природно, ремдесивир останнім часом активно відчувають на новому SARS-CoV-2. У журналі Cell Research вийшла стаття про те, що ремдесивир блокує інфекцію SARS-CoV-2 в культурі клітин людини і мавпи; клінічні випробування з хворими людьми проходять в Китаї і США, і як мінімум один пацієнт, який приймав ремдисивір, вже одужав - правда, поки незрозуміло, наскільки він своїм одужанням зобов'язаний саме цьому препарату. Але навіть якщо ремдесивир виявиться неефективним у клініці (все-таки хвора людина - не культура клітин і не лабораторна миша), принаймні, відомо, в якому напрямку продовжувати пошуки ліків.