Чим менше в організмі залишається старих клітин, тим менше ймовірність, що в кровоносних судинах з'являться атеросклеротичні бляшки.
Багато хвороб виникають через наші власні постарілі клітини, які або вже взагалі не можуть виконувати свої функції, або щось продовжують робити, але неправильно, не так, як потрібно. Про те, що клітина постаріла, можна зрозуміти за станом її ДНК, в якій з часом накопичується все більше пошкоджень і помилок - внутрішньоклітинні системи ДНК-ремонту просто не встигають з ними впоратися.
Зазвичай у такому випадку клітина відразу ж перестає ділитися - в іншому випадку у неї, з цілим «букетом» мутантних генів «на руках», є всі шанси перетворитися на злоякісну і дати початок ракової пухлини. Але навіть припинивши поділ, стара клітина продовжує жити в організмі, синтезувати якісь молекули, виділяти їх із себе в зовнішнє середовище. Причому такі молекули здатні доставляти неприємності навколишнім нормальним клітинам і тканинам.
З часом кількість клітин, які «ні живі, ні мертві», в організмі тільки збільшується, але, якщо від них позбутися, це в буквальному сенсі допомагає оздоровити організм і збільшити тривалість життя. Позбутися ж від них можна, включивши апоптоз, або програму клітинного самознищення.
На початку року ми писали про експерименти Даррена Бейкера (Darren J. Baker) і його колег з медичного коледжу при клініці Мейо, які вводили середньозрастним мишам препарат, що стимулює апоптоз, і домагалися тим самим очищення від 50% -70% старих клітин - після клітинної чистки миші ставали більш здоровими, у них краще працювали нирки і серце, і, що найголовніше, вони жили на 20% довше.
У новій статті, опублікованій в Science, ті ж дослідники більш детально аналізують, як клітинна чистка зменшує ймовірність атеросклерозу. Як ми знаємо, при атеросклерозі на стінках кров'яних судин формуються бляшки, що складаються з ліпідів і різноманітних клітин (імунних, м'язових, сполучних), які поступово ростуть, і все сильніше закривають просвіт судини, покращуючи кровопостачання тієї чи іншої частини тіла (що буває, якщо така бляшка перекриє посудину, яка живить серце, пояснювати не треба). Вважається, що ризик атеросклерозу зростає, якщо є занадто багато жирного.
В експерименті використовували генетично модифікованих мишей, у яких у зістарілих клітинах можна було ззовні запускати програму клітинного самогубства - апоптозу. Спеціальна речовина взаємодіяла саме з такими напівпрацьовуючими клітинами і повертала молекулярний «рубильник», що запускав клітинне самознищення.
Тварин протягом трьох місяців тримали на збагаченій жирами дієті, потім у деяких запускали апоптоз, і спостерігали за станом судин. Ознаки атеросклерозу у мишей виникали досить скоро, на дев'ятий день після їх переходу на жирну їжу. Але у тих мишей, яким влаштовували чистку від старих клітин, атеросклеротичні бляшки з'являлися на 60% рідше - що зрозуміло, оскільки відкладення на стінках судин були багаті саме зістарілими клітинами. Серед них найбільш небезпечними були імунні макрофаги, які поглинали багато жиру і включали запалення, через яке бляшка і починала рости.
На пізніх стадіях ті ж «ожирілі» макрофаги виділяють ферменти, які роблять бляшку крихкою, ломкою, так що від неї може відірватися шматок, поплисти куди-небудь з кров'ю і в підсумку закупорити яку-небудь посудину. До речі, в тому випадку, коли у мишей після знищення старих клітин атеросклеротичні бляшки все одно утворювалися, вони, тим не менш, були міцнішими, і ймовірність того, що вони зламаються, відірвуться, і щось десь закупорять, залишалася невеликою.
Надалі автори роботи хочуть перевірити свої результати на інших тваринах, чия серцево-судинна система більше схожа на людську. Говорити про клінічні перспективи тут поки рано: хоча апоптоз - програма клітинного самознищення - повинна включатися в першу чергу саме в клітинах, що зістарілися, необхідно переконатися, що, коли ми стимулюємо апоптоз ззовні, за допомогою фармакологічних методів, він торкнеться тільки старі клітини, а більш-менш молоді і здорові залишаються жити і працювати.
За матеріалами Science.