Коронавірус намагаються відвернути від клітин

Модифікована копія людського білка пригнічує інфекцію коронавірусу в клітинних культурах і штучних органоїдах.


У зв'язку з коронавірусною епідемією багато хто встиг вивчити назву білка ACE2 - angiotensin converting enzyme 2, або ангіотензинпревращающий фермент 2. Це мембранний білок, який сидить на клітинах легких, нирок, кровоносних судин тощо. Він відіграє важливу роль у регуляції кров'яного тиску:розщеплює гормон ангіотензин. Якщо до розщеплення ангіотензин працює як судинець, то після розщеплення ACE2 він стає судинником. Відповідно, ферментом ACE2 активно займаються ті, хто вивчає серцево-судинні хвороби.


Але в останні роки ACE2 активно зацікавилися вірусологи. Справа в тому, що його використовує коронавірус SARS-CoV, щоб проникнути в клітку (правда, як ми писали в нашій коронавірусній статті, одного лише ACE2 вірусу все-таки мало). SARS-CoV, як ми пам'ятаємо, був причиною спалаху атипової пневмонії в 2002-2003 роках. Дослідження останніх місяців показали, що і його кузен, наш новий людський коронавірус SARS-CoV-2, теж використовує ACE2 для входу в клітку, причому він зв'язується з ним навіть ефективніше, ніж SARS-CoV. Зв'язавшись з ACE2, вірус захоплює його вглиб клітини, і вважається, що зникнення ACE2 з клітинної мембрани додатково шкодить клітинам, посилюючи симптоми хвороби.

Якщо якось відвернути вірус від клітинного ACE2, підсунути йому обманку, він в клітини не піде. Можна спробувати підшукати якусь молекулу, яка імітуватиме якийсь шматок ACE2 і буде зв'язуватися з вірусними білками, не даючи вірусу сісти на клітку. А можна використовувати сам ACE2 - саме так пропонують вступати дослідники з Університету Британської Колумбії. Але якщо справжній ACE2 - це фермент, що сидить у мембрані, то ACE2-обманка буде розчинним: він не повинен сидіти в мембрані, він повинен плавати навколо вірусу і весь час сідати на нього, не даючи взаємодіяти з кліткою.

Такий білок є, і він називається hrsACE2, human recombinant soluble angiotensin-converting enzyme 2, тобто людський рекомбінантний розчинний ангіотензинпревращающий фермент 2. «Рекомбінатний» означає, що його отримували не з натуральної, так би мовити, людини, а взяли ген ACE2 і вставили в бактеріальний геном, щоб бактерії синтезували його у величезних кількостях.

Експерименти з клітинами зеленої мавпи показали, що hrsACE2 в 1000-5000 пригнічує інфікування новим коронавірусом. Його також перевірили на органоїдах нирок і кровоносних судинах, вирощених зі стовбурових клітин людини. (Органоїдами називають крихітні моделі справжніх органів, які повторюють тривимірну структуру справжніх органів і на яких можна вивчати, наприклад, дію ліків.)

У статті в Cell йдеться, по-перше, що SARS-CoV-2 успішно проникав у такі органіоди, а по-друге, що білок hrsACE2 ефективно заважав йому це робити. Клінічні випробування ліків на основі hrsACE2 ось-ось почнуться, залишається сподіватися на позитивні результати.

COM_SPPAGEBUILDER_NO_ITEMS_FOUND