Чергове молекулярне «молодильне яблуко» не поспішає виправдовувати очікування - один і той же білок в різних експериментах може як сприяти регенерації м'язів, так і придушувати його.
Ми настільки часто чуємо про те, що відкрили білок пам'яті, або ген вічної молодості, або молекулу, яка вбиває ракові клітини, напував, що може здатися, ніби незабаром нас чекає довге здорове життя - для всіх і кожного. Однак прогрес людства, рухомий наукою, розвивається все-таки повільніше, ніж ми від нього чекаємо. Одна з причин завищених очікувань у тому, що в популярних наукових текстах рідко з'являється тіньова сторона експериментальних досліджень: всілякі уточнення і спростування результатів, які захотіли перевірити в інших лабораторіях. Образно кажучи, широка публіка не чує гуркоту і тріска гіпотез і теорій, що рушилися.
Характерний приклад - свіжа історія білка, званого фактором тканинної диференціювання 11 (GDF-11). Не так давно він став черговим молекулярним «молодильним яблучком»: експерименти показали, що він може звертати назад деякі вікові зміни. Виявили це в дивовижному досвіді, коли об'єднували кровоносну систему двох мишей, молодої і старої. Виявилося, що молода кров благотворно діє на серцевий м'яз. З віком стінки серця втамовуються, що погано позначається на його роботі, а молода кров, навпаки, робила серцеві стінки тоншими. Коли спробували з'ясувати, що за молекули можуть грати тут роль, то виявили 13 потенційних кандидатів, і серед них - GDF-11. Перевірили - і виявилося, що він і сам по собі чинить омолоджуючу дію на серцевий м'яз.
Крім того, GDF-11 стимулював нейрогенез і розвиток судин у мозку у старих мишей, а також сприяв відновленню функціональності звичайних скелетних м'язів. Отримані дані збентежили багатьох, оскільки картина виходила виключно суперечлива. З одного боку, було відомо, що GDF-11 багато у молодих тварин і зовсім мало у старих. З іншого - довгий час про його функції знали лише те, що він управляє формуванням нюшливих рецепторів і рецепторів у спинному мозку. І, нарешті, найголовніше, ще в 2009 році Девід Гласс (David Glass) разом з колегами з Інституту біомедичних досліджень до виявили, що той же GDF-11 пригнічує ріст м'язів. Тоді цьому не здивувалися - оскільки він схожий на білок міостатин, який гальмує диференціювання м'язів, від GDF-11 чекали приблизно того ж самого. Здивуватися довелося пізніше, коли виявилося, що в чужих експериментах він показує абсолютно протилежні властивості.
І тоді властивості GDF-11 вирішили перевірити ще раз. Перше, що вдалося з'ясувати, що досі його аналізували не надто специфічним методом: по-перше, у нього є дві форми, мономерна і димерна (коли дві молекули об'єднуються в один функціональний модуль), по-друге, як було сказано, він схожий на міостатин. Імунологічний метод, що використовувався раніше, не відрізняв мономери GDF-11 від дімерів (а на функції білків «злипання» їх молекул разом може впливати досить сильно), та ще й міостатин часом прихоплював. Розробивши більш точний метод аналізу, дослідники перевірили, як змінюється рівень білка з віком. У мишей його рівень був взагалі занадто низький, щоб про нього можна було говорити достовірно, але у щурів і людини він був досить високий - і виявилося, що з віком кількість GDF-11 вже точно не зменшується, а то і зростає. Коли його вводили старою твариною, ніякої м'язової регенерації не відбувалося. Більш того, м'язи навіть повільніше відновлювалися після пошкоджень - що логічно, якщо прийняти, що GDF-11 пригнічує, а не стимулює регенерацію. Повністю результати експериментів опубліковані в журналі Cell Metabolism.
Як таке може бути - що одна і та ж молекула поводиться настільки по-різному в різних руках? Очевидна відповідь: якась дослідницька група отримала неправильні результати. Але не виключено, що мають рацію і ті, й інші. Так, Емі Вейджерс (Amy Wagers) з Гарварду, під чиїм керівництвом була виконана робота з молодою і старою кров'ю (після чого всі і заговорили про GDF-11 як про фактор омолодження), каже, що вся справа в різних формах білка, що якась з його форм все-таки зменшується з віком. Крім того, група Уейджерс і група Гласса використовували різні способи, щоб пошкодити м'язи: одні - кардіотоксин, інші - сильне охолодження. І цілком може бути, що регенеруюча дія GDF-11 залежить від етіології пошкоджень. Нарешті, у певному сенсі між обома роботами немає протиріч, оскільки і там, і там йдеться про оптимальний рівень білка, необхідного для підтримки функціональності м'язів. Просто одні автори показали, що рівень цей не слід знижувати, а інші - що не слід підвищувати. І останнє - омолоджуючий ефект молодої крові може мати місце зовсім не обов'язково тільки через GDF-11; вище ми згадували, що вдалося нарахувати цілих 13 потенційних кандидатів у «молодильні яблука».
Так чи інакше, майбутнє GDF-11 як терапевтичного засобу, що уповільнює старіння, залишається під питанням. І тут стає зрозуміло, що стандартна фраза про «подальші дослідження», якою зазвичай закінчуються подібні тексти - не просто риторичний оборот, а щось, що необхідно тримати в розумі, розмірковуючи про чергові феноменальні результати і якнайшвидший наступ світлого майбутнього. І ще - можна лише порадіти за вчених, тому що в сучасному світі наука залишилася чи не єдиною областю, де перегляд результатів і визнання власних помилок є звичайною рутинною процедурою, яка продовжує діяти, незважаючи на всілякі позанаукові «інтереси».
За матеріалами The Scientist.