Злоякісні пухлини легких у некурящих людей можна розділити за мутаційними особливостями на три типи.
Куріння призводить до раку легких - але у відповідь на це часом можна почути, що хтось ніколи в житті не курив, а рак легких все одно отримав. Дійсно, 10-20% випадків раку легких трапляються у некурців, причому частіше «бестабачний» рак має місце у жінок, і починається раніше, ніж рак у курців. Але тут відразу треба сказати, що одне інше не спростовує: те, що рак легенів трапляється і без куріння, не означає, що куріння в цьому сенсі безпечне. (Для аналогії можна згадати пневмонію, яку викликають понад десяток бактерій, не рахуючи вірусів, пліснявих грибків тощо) Очевидно, у такого раку легенів є свої причини, зовнішні або внутрішні. Є дані, що тут відіграє роль забруднення повітря, вплив радону, азбесту і деякі інші екологічні фактори. Однак, як пишуть в Nature Genetics співробітники Національного інституту раку, велика частина злоякісних пухлин у некурців виникає через природні мутації, які з'являються в наших клітинах без всяких зовнішніх впливів.
Дослідники порівнювали ДНК пухлини і ДНК здорової тканини у 232 пацієнтів з раком легких - ніхто з них ніколи не курив. За малюнком мутацій можна зрозуміти, через що вони трапилися: подіяв тут ультрафіолет, або якусь канцерогенну речовину, або причина в ДНК-копіювальному апараті. Як відомо, ферменти, які подвоюють ДНК перед клітинним поділом, працюють не зі стовідсотковою точністю, і в геномі дочірніх клітин з'являються деякі помилки - їх дуже небагато, але вони є. Їх намагаються виправити спеціальні ферменти ремонту ДНК, але і вони не можуть за всім встежити. Інше внутрішньоклітинне джерело мутацій - реактивні форми кисню, агресивні молекули-окислювачі, які утворюються як побічний продукт в енергетичних реакціях і які здатні пошкоджувати біомолекули. Знову ж таки, у клітини є спеціальні антиоксидантні системи, але якась частина кисневих радикалів все одно залишається. Рівень молекул-окислювачів залежить від способу життя, харчування, екологічних факторів, але навіть якщо зі способом життя та екологією все добре, внутрішньоклітинні енергетичні процеси все одно будуть виробляти якусь кількість окислювачів.
Виявилося, що мутації в ракових пухлинах у тих людей, які ніколи не курили, виникають саме з внутрішніх причин, а не через якісь зовнішні канцерогенні фактори. Водночас ці пухлини за мутаційним малюнком можна розділити на три типи. У першому типі мутацій найменше, до того ж, у таких пухлин велика різноманітність так званих драйверних мутацій - саме вони провокують зростання пухлини, тобто вони роблять злоякісні клітини злоякісними. «Бестабачні» пухлини першого типу ростуть дуже повільно, але і лікувати їх важче - якраз через різноманітність драйверних мутацій. З ними особливо важливо якомога раніше їх виявити.
У пухлинах другого типу відбуваються вже досить великі хромосомні перебудови, ростуть вони швидко і головні мутації в них більш-менш схожі. Мутації в пухлинах третього типу ще масштабніші, часто це повне подвоєння геному. Такі пухлини теж розвиваються швидко. Визначити мутаційний портрет пухлин другого і третього типу можна за однією біопсією: оскільки набір драйверних мутацій у них невеликий, то ті ж самі мутації будуть в різних частинах пухлини. З тієї ж причини лікувати їх простіше: вище ймовірність, що ліки подіють якщо не на всі клітини, то на більшість.
Хворих на рак легень у дослідженні брало участь небагато, і в майбутньому результати варто перевірити на пухлинах, взятих у людей різного походження і що живуть в різних умовах. Якщо все підтвердиться, то можна буде переходити до конкретних клінічних рекомендацій для терапії «бестабачних» пухлин різних типів.