Відключення гена одного з нейронних рецепторів наполовину зменшує ймовірність ожиріння.
Обмін речовин залежить не тільки від того, що і як ми їмо і який спосіб життя взагалі ведемо, але і від генів. Буває, що людина намагається займатися спортом і є тільки здорову їжу, але зайві кілограми особливо нікуди не зникають. У такому випадку доводиться визнати, що людині не пощастило з якимось геном.
Це означає, що один з генів, що керують обміном речовин, дістався йому в такому варіанті, через який в організмі з'являються зайві запаси жиру. Про один з таких генів ми розповідали буквально місяць тому: у Nature Medicine виходила стаття про ген меланокортинового рецептора 4 (MC4R) - через мутації в ньому у молодої людини до 18 років може накопичитися цілих 17 зайвих кілограмів. Звичайно, і з поганим геном або генами можна схуднути, але для цього доведеться докласти набагато більше зусиль, а то і сісти на якісь ліки.
Але буває і навпаки: ми знати не знаємо ні про здорове харчування, ні про обов'язковий спорт, а фігура залишається стрункою. Тут теж може бути вся справа в генах. Один з таких генів описаний у статті Science, що вийшла днями. Дослідники аналізували геноми більш ніж 640 тис. людей з прицілом на послідовності, кодуючі білки (тобто не враховувалися ті ділянки ДНК, які тільки керували роботою інших ділянок, але самі нічого не кодували). При цьому шукали гени і мутації, які в принципі впливають на вагу, чи то в бік збільшення її або зменшення.
Один з генів, GPR75, впливав на вагу дуже сильно. Точніше, не ген взагалі, а мутації в ньому: ген GPR75 у нас є в двох копіях, і якщо мутація повністю відключала одну з копій, людина важила в середньому на 5,3 кг менше, і наполовину зменшувалася ймовірність того, що у неї трапиться ожиріння. GPR75 кодує рецептор на нейронах гіпоталамусу, який, як відомо, регулює обмін речовин і харчову поведінку - голод, апетит тощо. Очевидно, від рецептора GPR75 залежить, як нейрони гіпоталамуса сприймають інформацію про метаболізм і які дії вони в зв'язку з цим можуть зробити.
Експерименти на мишах підтвердили значну роль GPR75 в обміні речовин: мишей з відключеною копією GPR75 тримали на жирній їжі, і, незважаючи на таку їжу, вони важили на 44% менше, ніж їхні товариші, у яких обидві копії GPR75 працювали. (Тобто GPR75 можна назвати «геном худоби» тільки з деякою натяжкою - він стає таким, коли не працює.) Крім того, у мишей з відключеним GPR75 клітини були більш чутливі до інсуліну і краще поглинали глюкозу з крові. Нечутливість тканин до інсуліну тягне за собою підвищений рівень цукру в крові, а слідом і повноцінний діабет другого типу. Виходить, що якщо GPR75 працює упівсили (без однієї копії), то ймовірність діабету повинна бути меншою.
Люди, у яких один з GPR75 не працює, зустрічаються з імовірністю один на три тисячі осіб, так що навряд чи варто зловживати нездоровою їжею, сподіваючись, що у тебе є та сама мутація. З іншого боку, тим, хто незважаючи ні на що, ніяк не може схуднути, могли б допомогти ліки, що переважають роботу рецептора GPR75.