Позбутися бактерій, стійких до антибіотиків, можна за допомогою дружнього вірусу - або за допомогою ліків, що імітують цей вірус.
Про користь шлунково-кишкової мікрофлори знають всі, проте мікрофлора ця може включати в себе не тільки бактерій, але і віруси. І якщо корисними бактеріями нас вже не здивуєш, то корисні віруси поки ще виглядають досить дивно.
Два роки тому ми писали про те, як мишачий норовірус (MNV) допомагає імунній системі правильно працювати: якщо з кишечника видалити бактерій, то в ньому почнеться запалення через збій налаштувань імунітету, проте в присутності вірусу запалення в кишечнику вщухає, а кишкові лімфоцити починають працювати як треба.
Єрик Пеймер (Eric G. Pamer) і його колеги з Меморіального онкоцентру Слоуна і Кеттерінга, зацікавившись цими результатами, спробували використовувати норовірус проти бактерії Enterococcus faecium, стійкої до антибіотиків. У нормі умовно-патогенна E. faecium, що мешкає до шлунково-кишкового тракту, веде себе пристойно, оскільки її тримають в рамках інші бактерії. Але якщо нам доводиться приймати антибіотики, то частина мікрофлори гине, і E. faecium отримує можливість проявити свої найгірші якості - особливо, якщо у неї є стійкість до ліків.
У статті в Science Translational Medicine дослідники пишуть, що у мишей, оброблених антибіотиком, за допомогою норовірусу вдавалося придушити розмноження умовно-патогенної бактерії. Вірус діяв через імунну систему, стимулюючи синтез імунного білка - толл-подібного рецептора 7 (TLR7). Толл-подібні рецептори сидять в клітинній мембрані, їх завдання - впізнавання чужорідних молекул, які прийшли в організм разом з бактеріями, вірусами, грибками тощо; розпізнавши таку молекулу, рецептор запускає вроджений механізм клітинної імунної відповіді. Дійсно, миші після введення вірусу починали активно синтезувати антимікробні пептиди, що послаблювали популяцію E. faecium.
Однак якщо просто вводити норовірус, він може не прижитися. Залишитися в кишечнику йому допомагають інші бактерії мікрофлори, а вони, як ми пам'ятаємо, вимирають під дією антибіотика. Але зате можна використовувати якусь молекулу, яка буде зображати собою такий вірус і якою буде все одно, підтримують її бактерії чи ні.
Виявилося, що синтетична речовина, що імітує геномну РНК мишиного норовірусу, діє точно так само: воно безпосередньо взаємодіє з імунним рецептором, запускаючи синтез сигнальних білків, а через них і антимікробних пептидів. У мишей, що з'їли молекулу, яка імітувала вірус, рівень E. faecium в кишечнику зменшувався, незважаючи на те, що тварин перед цим обробляли антибіотиком.
Враховуючи, що лікарська стійкість бактерій стає все більшою проблемою, такі вірусоподібні засоби можуть припасти дуже до речі. Послідовність молекулярних сигналів, яка запускається вірусом або вірусоподібною молекулою, відома, і тому тут можна було б діяти не з самого початку, а з середини, тобто стимулювати синтез певного імунного білка.
Такий підхід може виявитися простішим і безпечнішим, оскільки толл-подібні рецептори дуже сильно впливають на імунітет, і тому, діючи через них, можна спровокувати якісь побічні наслідки, які проявляться трохи погодячи. Але, повторимо, використовувати вірусну активацію імунітету для боротьби зі стійкими бактеріями здається ефективним і дотепним підходом - тим більше, що деякі віруси готові самі розповісти нам, як це робиться.
За матеріалами The Scientist.