Майже два десятки відомих «депресивних генів» виявилися пов'язані з депресією не більше, ніж будь-які інші.
Для депресії, як і для інших психоневрологічних розладів, активно шукають генетичні причини. Дійсно, депресивні розлади повторюються в сім'ях - тобто, очевидно, передаються у спадок. З іншого боку, наша психіка багато в чому обумовлена молекулярно-клітинними процесами в мозку - появою і зникненням міжнейронних синапсів, підвищенням і зменшенням рівня нейромедіаторів, які допомагають нервовому імпульсу перескочити через синапс, і т. д. Але синапси, нейромедіатори та інше залежить знову ж від генів.
В якості одного з найвідоміших «депресивних генів» можна згадати 5-HTTLPR. Строго кажучи, це не ген, а регуляторна область перед геном SLC6A4. А ось SLC6A4 кодує білок, захоплюючий серотонін із синаптичної щілини і повертає його назад у нейрон-передавач. Серотонін використовують нейронні ланцюги, які обслуговують гарний настрій і радісні емоції (хоча його роль цим не обмежується). Відповідно, білки та їхні гени, які керують рівнем серотоніну, впливатимуть на силу радісних емоцій.
Нейромедіатор, який не був використаний, поглинає нейрон-передавач. Але може бути так, що білок, який цим займається, виявиться занадто старанним і буде повертати назад занадто багато серотоніну, так що на радість його, грубо кажучи, просто не залишиться. Те, яким буде білок, залежить від вищезгаданої регуляторної області перед геном SLC6A4. Відповідно, можна припустити, що людина, у якої через певний варіант 5-HTTLPR вийде занадто старанний транспортер серотоніну, буде особливо схильна до депресії.
Однак у міру того, як дослідники описували різні гени, пов'язані з депресією, з їх приводу виникало все більше сумнівів. Так, два роки тому співробітники Вашингтонського університету в Сент-Луїсі писали в Molecular Psychiatry, що зв'язок 5-HTTLPR з депресією може бути сильно перебільшений. А днями в American Journal of Psychiatry вийшла стаття співробітників Колорадського університету в Боулдері, які проаналізували 18 депресивних генів, кожному з яких було присвячено не менше десяти наукових робіт. Серед них був і вищезгаданий SLC6A4 (чию депресивність, до речі кажучи, вивчають вже близько двадцяти років), і ген BDNF, кодуючий білок під назвою нейротрофічний фактор мозку. Від BDNF залежить зростання нейронів і рівень дофаміну - ще одного нейромедіатора, пов'язаного з почуттям щастя і задоволення.
За роки вдосконалення методів, що дозволяють читати ДНК, з'явилися величезні банки даних, що містять генетичні відомості про десятки і сотні тисяч людей. З кількох таких банків автори роботи взяли відомості про 620 000 людей, щоб зрозуміти, як пов'язані з депресією відомі «депресивні гени», взяті поодинці або порізно. Виявилося, що всі вони пов'язані з депресією не більше, ніж будь-які інші гени. Тобто дослідження, в яких говорилося про те, що той чи інший ген пов'язаний з високою ймовірністю депресії, повідомляли насправді ложноположні результати. І відбувалося так багато в чому через те, що в минулих роботах часто оперували невеликою статистикою.
Але це не означає, що у депресії немає генетичних причин. Просто її генетичний портрет насправді набагато складніший. Швидше за все, з боку геному в депресію вносять внесок дуже, дуже багато генів, однак якщо розглядати їх в індивідуальному порядку, то ми виявимо, що окремо їх роль дуже і дуже невелика. (Одне з непрямих свідчень на користь такої точки зору - те, що під час депресії активність багатьох генів у жіночому і чоловічому мозку змінюється протилежним чином.) Можливо, саме великі генетичні дані допоможуть охопити всю мозаїку «депресивних генів» - і допоможуть, нарешті, зрозуміти, як ефективно боротися з депресією з урахуванням її особливостей у різних пацієнтів.