Антипаразитарний препарат стимулює в клітці прибирання сміття і тим самим заважає розмножуватися вірусу.
Вірус не може розмножуватися поза клітиною. І коли він потрапляє в клітку, він використовує її ресурси в своїх цілях: клітина копіює вірусний геном, синтезує вірусні білки, і все це за рахунок власної енергії. У різних вірусів є різні інструменти, за допомогою яких вони відволікають клітку від її власних інтересів і змушують займатися вірусними молекулами. Наприклад, у коронавірусів SARS-CoV і SARS-CoV-2 є спеціальний білок, який руйнує клітинні РНК. Як ми знаємо, в РНК копіюється інформація з генів, і потім на РНК синтезуються білки. Якщо знищити клітинну РНК, молекулярний апарат, що займається синтезом білків, можна перетягнути на коронавірусні РНК.
Але клітина не тільки синтезує нові молекули, вона також розщеплює старі. Є кілька механізмів прибирання внутрішньоклітинного сміття, один з них - аутофагія, або самопоїдання, якщо переводити буквально. За допомогою аутофагії клітина переробляє не тільки старі молекули, а й цілі органели, які перестали працювати, як треба, або ж в яких просто відпала потреба. Аутофагія допомагає клітині отримати енергію, коли поживних речовин зовні стає мало. Крім того, розбираючи молекули і органели на запчастини, клітина отримує будівельний матеріал для нових молекул і органоїдів.
У різних вірусів різне ставлення до аутофагії. Наприклад, її стимулюють коронавіруси, які мешкають у тваринах. Людські ж коронавіруси SARS-CoV-2 і MERS-CoV, навпаки, аутофагію намагаються уповільнити: вважається, що ці віруси часто потрапляють в аутофагічну розбирання на частини разом з клітинними молекулами. Тобто через аутофагію людські коронавіруси гірше розмножуються. Тут виникає природна думка, що якщо посилити аутофагію в клітинах, ми тим самим зіпсуємо вірусу життя.
Дослідники з берлінської клініки «Шаріте», Боннського університету та інших наукових центрів описують в Nature Communications експерименти з кількома речовинами, які могли б прискорити аутофагію і придушити розмноження нового коронавірусу SARS-CoV-2. Перші два з них - спермідин, який утворюється з нього спермін, молекули з групи поліамінів. Про них давно відомо, що вони стимулюють аутофагію. І той, і інший є в наших клітинах, крім того, спермідин синтезують бактерії кишкової мікрофлори, і ще його багато міститься в сої, грибах, деяких сирах. Нарешті, є просто біодобавки зі спермідином.
У клітинах, заражених коронавірусом, спермідин придушував розмноження вірусу на 85%, а спермін - на 90%. Але в експериментах їх використовували в дуже великих концентраціях і не в тій формі, в якій обидві речовини вживаються в медичних цілях. Звичайно, і спермін, і спермідин і так є в наших тканинах, і той, і інший - природні поліаміни. Але все одно виникає питання, чи не буде від них побічних ефектів, якщо вони будуть плавати в крові в тій концентрації, яка потрібна для боротьби з коронавірусом. Крім того, сам коронавірус використовує спермін і спермідин для розмноження, так що проблема терапевтичної дози ускладнюється ще сильніше.
Третя речовина, яка підсилює аутофагію і пригнічує вірус, це експериментальний препарат MK-2206. Він діє на фермент одного з клітинних сигнальних шляхів, і вихідно MK-2206 розробляли як протираковий засіб. Але, як виявилося, та ж молекула здатна на 90% зменшити виробництво нових вірусних частинок.
Однак найперспективнішим у тому сенсі виявився ніклозамід - ліки від паразитичних стрічкових хробаків. Стимулюючи аутофагію, він придушував розмноження SARS-CoV-2 на цілих 99%. Насправді, ніклозамід вже вивчали на предмет його почесронавірусних властивостей, і він демонстрував хорошу ефективність проти вірусу MERS-CoV - збудника близькосхідного гострого респіраторного синдрому і кузена нинішнього SARS-CoV-2.
На користь ніклозаміду говорить те, що він виявився найбільш ефективним з усіх чотирьох речовин, і що його в медицині використовують давно (тобто його можливі побічні ефект і поведінка в організмі людини досить вивчені), і що для противірусного ефекту не потрібні захмарні дози препарату. З іншого боку, експерименти ставили поки тільки на клітинних культурах - і тепер почесні здібності ніклозаміду потрібно перевірити в клінічних дослідженнях.