Прискорювач клітинного ділення не дає пухлинним клітинам правильно розподіляти хромосоми.
Дослідники з лондонського Інституту раку пропонують у статті в Molecular Cancer Therapeutics як протираковий засіб речовину, яка прискорює поділ ракових клітин. І це здається нісенітницею - адже ми знаємо, що ракові клітини небезпечні якраз своїм безконтрольним поділом, навіщо їх ще прискорювати? Але насправді, як показали експерименти з клітинними культурами і хворими мишами, стимулятор клітинного ділення під назвою BOS172722 і справді губить ракові клітини.
Будь-яка клітина, і ракова в тому числі, повинна точно розділити свої хромосоми навпіл. Перед поділом всі хромосоми подвоюються, і в кожну дочірню клітку має відійти по одній копії. Якщо десь трапиться помилка, і в одній клітці виявиться, припустимо, зайва шоста хромосома, а в іншій тій же шостій буде не вистачати, то обом клітинам загрожують серйозні проблеми: в однієї взагалі не буде якихось генів, а в іншій у тих же генів з'являться зайві копії, які теж будуть працювати, а надмірна активність генів майже так само небезпечна, як і повна їх відсутність. (Помилка в розподілі хромосом може бути й іншого роду: хромосома в прямому сенсі розривається між двома клітинами.)
Через такі аномалії нормальні клітини часто стають раковими. Але і для самих ракових клітин при поділі важливо дотримуватися якісь пристойності, просто для власної безпеки. Звичайно, вони зобов'язані своїм існуванням різноманітним мутаціям, але занадто сильний генетичний бардак навіть ракова клітина витримати не зможе. Тому якщо ми сильно порушимо механізм, який стежить за розподілом хромосом по дочірніх ракових клітинах, ми зможемо, ймовірно, зупинити пухлину.
Хромосоми розходяться по дочірніх клітинах за допомогою спеціальної структури, яка називається веретеном поділу: від полюсів клітини до її «екватора» простягаються білкові нитки-трубочки, які кріпляться до хромосомів і починають тягнути їх до полюсів. Очевидно, що ці білкові нитки повинні кріпитися дуже точно, не плутати хромосоми, не тягнути одну хромосому в обидва боки відразу і т. д.
Якість веретену поділу перевіряють спеціальні білки, серед яких є фермент MPS1. Речовина BOS172722, яка прискорює поділ, якраз цей фермент і блокує. В результаті клітини діляться не 52 хвилини, як зазвичай, а всього 11: оскільки перевіряючий білок не працює, не змушує веретено ділення перезбиратися через помилки з'єднання, то веретено формується абияк, і результаті в клітинах з'являються колосальні хромосомні аномалії, несумісні з життям. В експериментах прискорювач ділення ефективно губив клітини раку легких і яєчників, а також клітини тричі негативного раку грудей, який стійкий до багатьох інших видів терапії.
Насправді ідея подіяти на механізм розподілу хромосом не нова, і є цілий клас препаратів під назвою таксани, які діють на цей механізм і які використовують проти тричі негативного раку грудей. Діють подібні препарати інакше - вони не прискорюють, а зупиняють ділення клітин, і такий стоп-сигнал призводить до клітинної загибелі. Однак у ракових клітин до таксанів часто виникає стійкість.
Якщо ж разом з одним з таксанів під назвою паклітаксел використовували прискорювач ділення BOS172722, то клітини тричі негативного раку грудей помирали абсолютно всі, тоді як якщо їх обробляли одним тільки паклітакселом, 40% клітин виживало. Хворі миші добре переносили новий препарат, який повністю позбавляв їх від пухлини.
Навряд чи авторам роботи вдалося створити ліки від усіх видів раку, але навіть якщо з його допомогою вийде повністю позбавлятися хоча б від якихось видів пухлин, це буде вже дуже непогано. Залишається сподіватися, що вже почалися клінічні випробування протиракового прискорювача клітинного ділення завершаться успіхом.