Мутація в гені одного з клітинних рецепторів підвищує ймовірність гострого прояву серцевої ішемії.
Коли у серця виникають проблеми з кровопостачанням, розвивається ішемічна хвороба, яка може закінчитися інфарктом: клітини серцевого м'яза масово гинуть від нестачі кисню. А проблема з кровопостачанням виникає через атеросклероз судин, що живлять серце: на їхніх внутрішніх стінках з'являються так звані атеросклеротичні бляшки, що закривають просвіт судин і погіршують кровотік.
Формування таких бляшок - досить складний процес, з багатьма молекулярними і клітинними «учасниками». По-перше, всі ми знаємо, що ймовірність атеросклерозу залежить від метаболізму жирів, які плавають у крові у вигляді великих комплексів з білками-переносниками. Подібні комплекси - ліпопротеїни - приблизно можна розділити на «хороші» і «погані»: «хороші», або ліпопротеїни високої щільності, судинам не шкодять, а ось «погані», або ліпопротеїни низької щільності, якраз допомагають бляшкам рости. Крім того, велику роль тут відіграють клітини судинної стінки та імунні клітини макрофаги, які, будучи навантажені ліпідами, перетворюються на так звані пеністські клітини і в такому вигляді стимулюють появу бляшок. Всі вони, зібравшись біля місця скупчення ліпідів, починають ділитися, видозмінюватися, гинути, так що в результаті формується складна структура з різних клітин, сполучних білків і жирів. Пошкодження бляшок - тріщини слущення і т. д. - запускають реакцію згортання крові, в результаті формується кров'яний тромб, який може або залишитися на місці, або відправитися у вільне плавання і врешті-решт наглухо закупорити яку-небудь посудину.
Біохімічні та клітинні процеси атеросклерозу багато в чому залежать від гормону адіпонектину, який підвищує рівень «хороших» ліпопротеїнів, зменшує кількість «поганих», перешкоджає переродженню макрофагів в атерогенні пеністи тощо. Відомо, що низький рівень адіпонектину призводить до появи осередків атеросклерозу в судинах, так що зрозуміло, чому цей гормон користується підвищеною увагою у дослідників. Однак, як і всякий гормон, він діє не сам по собі, а через клітинні рецептори. Серед молекул, з якими може взаємодіяти адіпонектин, є так званий Т-кадгерин, білок з великого класу кадгеринів, які формують міжклітинні контакти, а також відіграють роль рецепторів, що передають сигнали із зовнішнього середовища всередину клітин.
Про Т-кадгерін відомо, що він, як було сказано, взаємодіє з адіпонектином, і, крім того, він також може ловити «погані» ліпопротеїни. Очевидно, Т-кадгерін повинен бути пов'язаний з атеросклерозом, але як саме він з ним пов'язаний, і чи потрібно взагалі звертати на нього увагу - адже цілком може бути, що він не дуже-то і впливає на розвиток хвороби? Відповісти на ці питання можна за допомогою генетичного дослідження, яке якраз і виконали співробітники Медичного науково-освітнього центру та Факультету фундаментально медицини МДУ імені М.В. Ломоносова. Олександр Балацький та його колеги проаналізували ДНК майже трьох сотень чоловіків віком від 26 до 55 років - у деяких з них нещодавно з'явилися ознаки ішемічної хвороби серця, деякі ж були абсолютно здорові. Прояви ішемії можуть бути різними, іноді все починається з гострого коронарного синдрому, коли інфаркт виникає без попередніх болів в серці та інших «м'яких» симптомів, а іноді ішемічна хвороба розвивається поступово, і її першим симптомом стає так звана стабільна стенокардія напруги.
У статті в International Journal of Clinical and Experimental Medicine автори пишуть, що з ішемічною хворобою з декількох варіантів гена Т-кадгеріна був пов'язаний тільки один, причому у тих, у кого він був, хвороба проявлялася в гострій формі - простіше кажучи, цей варіант гена підвищував ймовірність інфаркту. (При аналізі, зрозуміло, враховували вплив куріння, наявності або відсутності надмірної ваги тощо) Тобто підозри щодо Т-кадгерина виправдалися, і він дійсно може впливати на клінічну картину серцевої ішемії. Поки неясно, як мутація, про яку йде мова в статті, впливає на функції самого білка, на його здатність взаємодіяти з ліпопротеїновими частинками і гормоном адіпонектином, і чому в результаті все закінчується інфарктом. Однак нові дані вже зараз можна використовувати для медичних прогнозів щодо серця і судин.