Гени, які стимулюють зростання судин, допомагають впоратися з наслідками інфаркту міокарда.
Інфаркт міокарда розвивається через погане кровопостачання серця: серцеві клітини отримують занадто мало кисню і починають гинути. Оскільки клітини серця не відновлюються, пошкоджена ділянка рубцюється, тобто заповнюється сполучною тканиною, яка не скорочується і не проводить електрохімічні імпульси, так що серце тепер працює гірше. Однак пошкодження від інфаркту і подальші наслідки можна зменшити, якщо простимулювати в серці ангіогенез, тобто зростання кровоносних судин.
Ангіогенез залежить від спеціальних молекулярних сигналів - білків, які приходять в тканину і запускають формування судинних стінок. Такі білки (їх ще називають факторами росту) можна вирощувати в бактеріях, а потім вводити в організм в розрахунку, що вони так чи інакше доберуться до серця, а можна прямо в серцеві клітини доставляти додаткові копії генів, які їх кодують.
Другий спосіб вважається кращим, оскільки завдяки адресній доставці білкові сигнали будуть працювати тільки там, де потрібно, тобто в серці. Щоб дізнатися, які фактори зростання найбільш сприяють терапевтичному ангіогенезу, пробують різні гени та їх комбінації.
Дослідники з Інституту регенеративної медицини МДУ імені М. В. Ломоносова, Факультету фундаментальної медицини МДУ та Національного медичного дослідницького центру кардіології експериментували з двома сигнальними білками - HGF, або фактором зростання гепатоцитів, який не тільки стимулює зростання клітин печінки, але надає ще безліч інших ефектів, і VEGF165, або фактором зростання ендотелію судин.
Передбачалося, що разом ці два гена спрацюють більш ефективно. Дійсно, якщо в серці мишей, які перенесли інфаркт, вводили відразу обидва гена, то в міокарді наростало помітно менше сполучної тканини, ніж коли гени вводили поодинці. Крім того, з двома генами з'являлося більше капілярів, і активувалися серцеві стовбурові клітини, які у дорослих ссавців засипають незабаром після народження. А якщо стовбурові клітини активуються, значить, є шанс, що від них на пошкодженій ділянці серця з'являться нові працюючі м'язові клітини.
Однак, як пишуть дослідники у своїй статті в PLoS ONE, хоча при спільному введенні двох генів у серці з'являлося більше дрібних капілярів, відносно великі артерії формувалися гірше. Причина, за словами завідувача лабораторією генно-клітинної терапії інституту регенеративної медицини МДУ Павла Макаревича, була в протизапальній дії HGF (у якого, нагадаємо, є безліч різних функцій).
Зростання артерій залежить від клітин імунної системи, що активно проникають в зону пошкодження міокарда. Другий сигнальний білок, VEGF165, який також стимулює запалення, сам по собі добре активував зростання великих судин. Але коли в серці опинявся ще й HGF, він явно заважав VEGF165 та імунним клітинам створювати артерії. Це означає, що маючи справу з подібними білками, необхідно враховувати всі ефекти, які вони можуть надавати - через деякі свої властивості білкові сигнали можуть працювати один проти одного.
Тим не менш, такий спосіб лікувати наслідки інфаркту - за допомогою VEGF165 і HGF - здається досить перспективним, і автори роботи розраховують, що їх метод знайде застосування в клініці.
За матеріалами прес-служби МДУ