Імунні клітини гинуть заради загального блага

Відчувши, що бактерія намагається її обдурити, імунна клітина здійснює демонстративне самогубство.


Коли імунна клітина відчуває щось чужорідне, наприклад, якусь бактеріальну або вірусну молекулу, вона негайно сповіщає про це своїх колег: виділяє сигнальні речовини, які запускають запалення і залучають інші іменну клітини для боротьби з інфекцією.


Однак деякі патогени здатні придушувати імунний «сигнал тривоги». Наприклад, минулого року ми писали про те, як віруси безпосередньо діють на клітинну ДНК, відключаючи протиінфекційний захист.

Серед бактерій щось схоже - хоча й іншим способом - роблять бактерії роду Yersinia. Цей рід більш за все відомий чумною паличкою Y. pestis; серед ієрисиній є також збудники псевдотуберкульозу і захворювання під назвою ієрсініоз, яке в першу чергу позначається на кишківнику. Імунні клітини відчувають ієрсиній і посилають молекулярний сигнал власної ДНК, щоб в ній включилися гени, що відповідають за запалення. Однак бактерії за допомогою особливого білка перекривають сигнальний шлях - імунна клітина ніби забуває, що вони тільки що бачила.

Проте, незважаючи на бактеріальні хитрощі, імунітет все ж успішно бореться з іерсіннями. У клітинах є сигнальний білок RIPK1 - фермент-кіназа, яка управляє активністю інших білків, чіпляючи до їх молекулам фосфорну кислоту. RIPK1 - один з білків, що запускає програму клітинної смерті, при цьому він тісно взаємодіє з клітинними рецепторами, і якщо в клітку прийшов якийсь певний недобрий сигнал, RIPK1 через інші білки-посередники активує гени клітинного самогубства - апоптозу.

І саме RIPK1 допомагає імунним клітинам впоратися з бактеріями ієрсиніями, які намагаються їх обдурити. В експериментах Ігоря Бродського і його колег з Пенсильванського університету миші з мутацією в гені RIPK1 були більш чутливі до інфекції, бактерії у них поширювалися по всьому тілу, а самі тварини швидко гинули. У звичайних же мишей ієрсиній можна було знайти лише в лімфатичних вузлах, селезінці і печінці - бактерії чомусь не могли проникнути нікуди більше; тварини без мутації в гені RIPK1 зазвичай виживали після інфекції.

У статті в The Journal of Experimental Medicine йдеться, що в імунних клітинах, в яких бактерії намагалися вимкнути запальний сигнал, включалася програма апоптозу. Зазвичай при апоптозі клітини гинуть тихо, щоб не потурбувати нікого навколо. Однак в даному випадку апоптоз, що починається з сигналу RIPK1, відбувається по-особливому: загибель клітини стимулює запальну відповідь з боку інших клітин навколо неї - тих, в яких ще не встигла проникнути бактерія. Саме завдяки своєчасному суїциду інфікованих імунних клітин інфекцію вдається утримати в певних місцях, не даючи їй поширитися по всіх органах і тканинах.

За словами авторів роботи, нові результати можуть стати в нагоді тим, хто розробляє ліки проти злоякісних пухлин. Імунітет, як відомо, повинен знищувати ракові клітини, і якщо за допомогою якого-небудь засобу змусити ракову клітку загинути так, як ніби в ній є бактерія-обманщик, це дозволило б багаторазово посилити імунну атаку на пухлину.


COM_SPPAGEBUILDER_NO_ITEMS_FOUND