Потенційні ліки від ожиріння допомагають худіти за допомогою запальних білків.
Серед потенційних ліків від ожиріння, які в достатку з'являються останнім часом, є більш-менш багатообіцяючі. Речовину целастрол з коріння рослини під назвою триптерігіум Вільфорда можна з повною підставою назвати багатообіцяючою: з целастролом ожирілі миші їли на 80% менше їжі і втрачали 45% маси тіла. Зараз вже йдуть клінічні випробування, проте досі було мало зрозуміло, як саме целастрол діє.
Все, що було відомо, це що він підвищує чутливість мозку до пептида лептину. Жирові клітини виділяють лептин, коли вони наповнені жиром, крім того, на синтез лептину сильно впливає інсулін. Потрапляючи в мозок, лептин пригнічує активність центру голоду; відповідно, чим чутливіший мозок до лептину, тим менше хочеться їсти.
Але тут не вистачало деталей. Завдяки останнім експериментам дослідників з Бостонської дитячої лікарні при Гарвардському університеті ці деталі ми тепер знаємо. Для експерименту взяли мишей трьох видів: одні були з нормальною масою, у інших було ожиріння через те, що їх занадто перекармлювали, нарешті, у третіх було ожиріння через те, що у них в мозку не було рецепторів до лептину - тобто мозку постійно здавалося, що він голодний. У гіпоталамусі, який контролює харчову поведінку, голод, апетит тощо, аналізували активність генів. Деякі з генів, чия активність змінювалася, реагували на целастрол, і серед них був один, який кодував рецепторний білок IL1R1.
Рецептор IL1R1 пов'язує сигнальний білок інтерлейкін-1. Дивно те, що інтерлейкін-1 - це запальний цитокін; він підвищує температуру, управляє активністю лейкоцитів тощо. У той же час, як говориться в статті в Nature Medicine, якщо вимкнути рецептор до цього інтерлейкіну, мозок перестане відчувати лептин, і целастрол позбудеться свого лікувального ефекту - тварини перестануть скидати вагу, а їх тканини почнуть втрачати чутливість до інсуліну, що, в свою чергу, вказує на наближення діабет другого типу. Активність гена IL1R1 змінювалася у відповідь на целастрол тільки у тих мишей з ожирінням, у яких в мозку залишалися рецептори до лептину. Іншими словами, целастрол якось стимулював синтез запального рецептора, завдяки чому мозок починав краще відчувати лептиновий сигнал насичення.
Але ж зазвичай ми говоримо, що запалення, навпаки, прокладає дорогу ожирінню і діабету. Запальна реакція розвивається завдяки імунним сигнальним білкам-цитокінам (начебто вищезгаданому інтерлейкіну-1) і, відповідно, завдяки рецепторам на клітинах, які до цих сигналів прислухаються. Вважається, що запалення відрізняє здорове ожиріння від нездорового (хоча варто зауважити, що до самої концепції здорового ожиріння багато фахівців ставляться скептично), що саме запалення змушує більше їсти і призводить до діабету.
Однак зв'язок між запаленням і надмірною вагою, мабуть, зовсім не настільки однозначний. Умут Озкан (Umut Ozcan) і його колеги з Бостонської дитячої лікарні вважають, що справа не в самих по собі запальних сигналах, а в тому, як їх сприймають тканини організму: важливо, щоб реакція на сигнал була адекватною. Зрештою, той же лептин теж вважається частково запальним білком. Ймовірно, стимулюючи роботу запальних рецепторів, ми допомагаємо клітинам сприймати запальні сигнали так, як треба, так що запалення в результаті йде обміну речовин на користь.
За матеріалами MedicalXpress.