Перші мутації, які в подальшому можуть призвести до злоякісної пухлини матки, можуть з'явитися в перші десятиліття життя жінки.
Клітина стає злоякісною через мутації, і ракові мутації вивчають як мало що. Ми знаємо, що вони залежать від статі, що мутації в пухлинах виключно різноманітні, що це різноманітність і готовність мутувати дозволяють пухлинам виживати і ставати стійкими до терапії, притому якщо мутацій стає занадто багато, пухлина стає чутливою до ліків. Величезну масу даних щодо генетики раку нещодавно спробували систематизувати: виявилося, ракові мутації, незважаючи на їх різноманітність, вкладаються в обмежену кількість мутаційних схем- «портретів», які проявляються у різних видів пухлин.
Але при всьому при тому залишається не цілком ясним, як мутації з'являються. Тобто відомо, що є канцерогенні фактори ризику, наприклад, куріння: нещодавно ми писали, як мутують курці і як мутують ті, хто кинув палити - виявилося, що число щорічних мутацій в клітинах легких у тих, хто кинув палити, падає майже вдвічі.
Однак є ще спадкові мутації, що передаються з покоління в покоління. І є мутації, які з'являються при звичайному клітинному поділі: стовбурові клітини, за рахунок яких у нас оновлюються тканини та органи, діляться і накопичують мутації, що виникають через звичайні особливості молекулярних копіювальних машин, що подвоюють ДНК. Два роки тому ми писали, що, за деякими оцінками, саме через неточне копіювання ДНК виникає велика частина ракових мутацій.
Оцінити накопичення мутацій можна, якщо порівняти ДНК з однієї і тієї ж тканини, взятої у людей різного віку. Саме так і вчинили дослідники з Інституту Сенгера - вони взяли близько трьох сотень зразків маточних желіз у 28 жінок у віці від 19 до 81 року, і порівняли ДНК ендометріального залізистого епітелію з ДНК з інших тканин тих же самих жінок. Маточними залозами називають довгі вигнуті прості трубчасті залози в ендометрії - слизовій оболонці матки; вони виділяють гормони та інші речовини, необхідні для нормального менструального циклу і для розвитку ембріона. При цьому злоякісні пухлини ендометрія, які починаються з епітеліальних клітин слизової матки, у жінок займають шосте місце серед онкологічних захворювань.
У статті в Nature йдеться, що у 90% жінок, у яких взяли зразки для ДНК-аналізу, в клітинах матки були так звані драйверні мутації - ті, які дають раковій клітині здатність енергійно ділитися. Ракові мутації зазвичай потрапляють в особливі гени з великими адміністративними повноваженнями, які керують клітинним поділом та іншими важливими процесами; в ендометрії матки дванадцять таких генів частіше отримували мутації, ніж в інших тканинах. При цьому маточні залози залишалися нормальними, не раковими - щоб почався розвиток пухлини, драйверних мутацій повинно було виявитися більше, від трьох до шести.
Але перші такі мутації, як виявилося, можуть з'явитися вже в ранній юності і чи не в дитинстві. З часом кількість мутацій зростає, і у дорослих кількість мутацій у вигляді нуклеотидних замін (коли одна генетична буква в ДНК змінюється на іншу) може приростати на 29 протягом року. Далеко не всі вони потрапляють в онкогени, але деякі з них потрапляє в онкогени і виявляються раково-драйверними. Знову ж таки, не всяка клітина з мутаціями в онкогенах стане раковою, тим не менш, мутаційна основа для ймовірної пухлини може закладатися в перші десятиліття життя.
Однак портал Nature зазначає, що до цієї роботи є деякі питання: маточні заліза для аналізу ракових мутацій брали у жінок, які або були безплідними, або просто ніколи не народжували, або вже померли з якихось негінекологічних причин. У матці ж взагалі відбувається багато змін протягом життя, і, ймовірно, у жінок з безпліддям вона відчуває себе інакше, ніж у тих, хто не народжував, а у нерожалих вона, швидше за все, за молекулярно-клітинними ознаками відрізняється від матки жінок, які народжували.
Крім того, у авторів роботи виникли деякі різночитання зі списком генів, які, як вважається, зазвичай мутують при ендометріальних пухлинах. Так що, напевно, перш ніж робити якісь медичні висновки, слід повторити дослідження на інших зразках; хоча не виключено, що для того, щоб попередити такий рак, потрібно дійсно перевірятися на мутації з самого раннього віку.