Один з найвідоміших «депресивних» генів виявився зовсім не «депресивним».
У 2003 році в журналі Science вийшла стаття про те, як пов'язані між собою депресія, навколишній стрес і один із серотонінових генів. Як ми знаємо, нейрони передають один одному імпульси через особливий контакт, званий синапсом. Нейрон-передавач вивільняє в синаптичну щілину молекули нейромедіатора, який діє на нейрон-приймач, і в результаті на клітці-приймачі виникає імпульс, що поширюється далі по нейронному ланцюгу.
Зрозуміло, що ефективність передачі сигналу залежить від того, багато чи мало нейромедіатора було задіяно, чи швидко він розщеплюється тощо. Крім того, надлишок нейромедіатора зазвичай забирає собі нейрон-передавач за допомогою спеціальних транспортних білків. Ген, про якого йшлося в статті 2003 року - це знаменитий 5-HTTLPR, він якраз кодує білок, захоплюючий серотонін із синаптичної щілини і повертає його назад у нейрон-передавач. (Його можна назвати «серотоніновим геном», тільки обов'язково потрібно пам'ятати, що такими ж серотоніновими генами мають право називатися і ті, які контролюють його синтез, утилізацію тощо)
Серотонін працює в різних мозкових структурах, в тому числі і в тих, які, як вважається, відповідають за емоційний стан. Депресію часто пов'язують з нестачею серотоніну, а причиною такої недостачі може бути, наприклад, те, що транспортний білок, який захоплює його назад, працює занадто активно.
Стаття, де депресію пов'язували з мутаціями в 5-HTTLPR, стала виключно популярною: з моменту публікації її процитували понад 4000 разів, слідом за нею вийшло ще близько ста робіт з тієї ж теми. В результаті вийшла наступна модель: через ненормальну активність гена людина не могла впоратися з психологічним стресом і впадала в депресію. Антидепресанти, які отримали загальну назву «інгібітори зворотного захоплення серотоніну», у багатьох випадках працювали дуже добре, що знову ж говорило на користь зв'язку між геном 5-HTTLPR і депресією.
І ось зараз в Molecular Psychiatry виходить стаття, в якій дослідники з Вашингтонського університету в Сент-Луїсі повідомляють, що зв'язок цей, м'яко кажучи, перебільшений. Автори роботи проаналізували дані, отримані від більш ніж 40 000 осіб, які з того самого 2003 року брали участь у різноманітних «депресивних» дослідженнях. І більш потужна статистика показала, що вплив стресу на ймовірність депресії не залежить від гена 5-HTTLPR.
Насправді, не можна сказати, що весь цей час з гіпотезою про «5-HTTLPR - депресію» все було так вже гладко: якщо у когось такий зв'язок підтверджувався, то в інших випадках його ніяк не вдавалося побачити; та й інгібітори зворотного захоплення серотоніну діяли аж ніяк не у всіх випадках. Так що вірніше було б говорити, що з 2003 року тут мала місце безперервна дискусія, так що бажання фахівців перевірити горезвісний зв'язок на більшому статистичному матеріалі цілком зрозуміло. Варто, однак, підкреслити, що отримані результати зовсім не означають, ніби стрес, генетика і депресія ніяк не пов'язані - вони пов'язані, просто якось інакше, а от як саме, це ще належить з'ясувати.
Що ж до тих випадків, коли спрацьовують інгібітори зворотного захоплення серотоніну, то, незважаючи на назву, про них не завжди зрозуміло, як саме вони діють. Наприклад, кілька років тому в Translational Psychiatry була опублікована стаття, в якій говорилося, що один з таких інгібіторів під назвою пароксетин стимулює роботу чотирнадцяти генів, жоден з яких не має відношення до метаболізму серотоніну. Зате серед них є багато таких, які відповідають за розвиток нейронів і формування синапсів.
Іншими словами, виходить, що ефект антидепресантів цього класу відбувається не стільки від їх здатності безпосередньо підтримувати високий рівень серотоніну, скільки від того, що вони спонукають нейрони утворювати нові з'єднання. А два роки тому ми розповідали про інше дослідження, автори якого дійшли висновку, що антидепресантні властивості пароксетину обумовлені його здатністю втручатися в епігенетичну регуляцію активності генів.