При атеросклерозі імунні клітини підпадають під поганий вплив тромбоцитів, які примушують їх до запалення в ліпідних відкладеннях на стінках судин.
Атеросклеротичні бляшки, що виникають на стінках судин, складаються не тільки з холестерину та інших жирів - у них міститься досить багато імунних клітин, зокрема, моноцитів. Завдання моноцитів - шукати інфекцію і взагалі будь-які потенційно небезпечні субстанції (залишки мертвих клітин тощо) і в прямому сенсі поїдати їх. Моноцити дуже активно рухаються, повзаючи по судинній стінці. Але при атеросклерозі моноцити зупиняються там, де є атеросклеротична бляшка, і проникають в неї. Тут вони намагаються з'їсти надлишок ліпідів і попутно перетворюються на макрофагів - великий і менш рухомий різновид моноцитів. Макрофаги, намагаючись з'їсти якомога більше жирів, провокують запалення, залучаючи в атеросклеротичну бляшку нові клітини і роблячи її більш об'ємною і більш крихкою. Вважається, що моноцити-макрофаги відіграють досить відчутну роль у розвитку атеросклерозу. Але ж від них позбутися не можна - вони дуже важливі для імунної системи.
Тому дослідники намагаються зрозуміти, від чого залежить бажання імунних клітин припинити патрулювання судин і зупинитися в ліпідній бляшці. Дійсно, моноцити тут діють не стільки самі по собі, скільки за нагальністю тромбоцитів, які прилипають до поверхні моноцитів, і саме такі клітинні комплекси в атеросклеротичні бляшки і приходять (про всяк випадок уточнимо, що тромбоцити - це не зовсім клітини, а, швидше, обривки клітин, позбавлені ядер і призначені для участі в реакціях згортання крові).
Співробітники Нью-Йоркського університету описують у Science Translational Medicine подробиці взаємин моноцитів з тромбоцитами. Експерименти з мишами показали, що при підвищеному рівні холестерину тромбоцити дійсно активніше липнуть і до моноцитів, і до макрофагів, в які вони перетворюються. Крім того, контакт з тромбоцитами змушує імунні клітини виділяти запальні сигнальні білки, зокрема (інтерлейкін-1º), які сприяють зростанню бляшок. (Якщо активність цих сигнальних білків пригнічувати, то симптоми хвороби можна послабити, причому не тільки у тварин, але і у людей). Нарешті, тромбоцити не тільки змушують моноцити-макрофаги виділяти запальні сигнали - вони також пригнічують їх здатність поглинати мертві клітини. Тобто тромбоцити заважають моноцитам виконувати їх прямі обов'язки. У результаті в бляшці накопичується багато неприбраних загиблих клітин, через що бляшка робиться крихкою - в ній з'являються тріщини, які приваблюють більше «бляшкового» матеріалу, і вона може, врешті-решт, через свою крихкість просто відірватися і влаштувати де-небудь тромб.
Запальний і не-запальний стан моноцитів залежить від балансу двох транскрипційних факторів - білків, які керують активністю інших генів. Авторам роботи вдалося показати, що тромбоцити зміщують баланс цих білків у моноцитах у запальну сторону. І, що важливо, схожу картину можна спостерігати і у людини: за словами дослідників, у тих, у кого були серцеві напади або проблеми з судинами, в крові більше тромбоцитів, вище активність запального транскрипційного фактора в моноцитах і вище активність запального сигнального білка інтерлейкіна-1º.
Залишається з'ясувати, як саме тромбоцити впливають на моноцити, тобто які білки, які сигнали тут задіяні, і від чого вони залежать - адже може бути так, що деякі імунні клітини опираються сигналам від тромбоцитів, а деякі тромбоцити не так вже й у своїх сигналах впираються. Можливо, в перспективі з'являться препарати проти атеросклерозу, які будуть діяти саме на тромбоцити, забороняючи їм погано впливати на імунні клітини.
За матеріалами Nature