Спритні мережі, які з ДНК роблять імунні клітини нейтрофіли, допомагають метастазним пухлинним клітинам проникати в здорові тканини.
Серед багатого «збройового» арсеналу, який імунні клітини використовують проти інфекцій, є досить дивний метод ловлі бактеріальних клітин в ДНК-мережі, створювані клітинами нейтрофілами.
Ми порівняно недавно згадували про ці імунні мережі, коли розповідали про результати експериментів дослідників з Університету Зальцбурга - вони з'ясували, що гнучкі нейтрофіли випускають із себе нитку ДНК, закріплюють її на поверхні і повзуть потім геть, подібно до якогось павука, який плете павутину. Інші нейтрофіли, що натрапили на ДНК, теж починають «плести мережу», так що в результаті навіть невелике число клітин може «заплести» порівняно великий простір. На ДНК сидять бактерицидні білки, які вбивають бактерій, що потрапили в мережу.
Однак у ДНК-мереж є зворотна сторона. Мікала Егеблад (Mikala Egeblad) і її колеги з Лабораторії в Колд-Спрінг-Харбор та інших наукових центрів США і Південної Кореї з'ясували, що цей своєрідний спосіб боротьби з інфекцією навчилися використовувати у своїх цілях ракові клітини. Взагалі кажучи, нейтрофіли порівняно рідко користуються увагою тих, хто займається взаєминами імунітету і раку, звичайні «зірки» тут - макрофаги і Т-лімфоцити, які безпосередньо воюють зі злоякісними клітинами. Але при тому нейтрофіли часто виявляються побічною жертвою хіміотерапії, і хворий змушений приймати препарати, що підвищують рівень цих клітин. Так що рано чи пізно, але хтось повинен був задуматися над тим, а чи не грають нейтрофіли якусь значну роль у розвитку онкозахворювань.
В експериментах мишам пересаджували клітини людської пухлини молочної залози. Рак був двох типів, перший - малоагресивний, другий - схильний до метастазування. Виявилося, що метастазні клітини привертають до себе нейтрофіли, більш того, нейтрофіли, що прийшли до метастазних клітин, особливо схильні сплітати свої ДНК-мережі (хоча ні про яку бактеріальну інфекцію в даному випадку мова не йде). Далі, коли уважніше придивилися до зразків пухлин, взятих від прооперованих хворих людей, то з'ясувалося, що і первинна пухлина, і вторинні пухлинні метастази в легких провокують імунні клітини створювати ДНК-мережу, і чим агресивніше пухлина, тим більша ймовірність, що вона обзаведеться такою мережею.
І, нарешті, найголовніше: у статті в Science Translational Medicine автори пишуть, що ловчі мережі нейтрофілів якимось чином допомагали метастазним пухлинним клітинам проникати в здорові тканини. Коли мишам з пухлиною вводили наночастинки з білками, що руйнують ДНК-нитки мереж, то ймовірність поширення раку, ймовірність того, що в організмі з'являться вторинні пухлини, помітно зменшувалася - легкі мишей, куди зазвичай направляються метастази раку молочної залози, залишалися здорові.
Як саме спритні мережі імунітету сприяють метастазам, поки в точності незрозуміло. Ймовірно, вся справа в ферментах, які сидять на ДНК-нитках - деякі з них здатні розщеплювати інші білки, і, хоча атакувати вони повинні бактерії, вони також можуть пошкоджувати власні білки наших тканин, так що в результаті раковим клітинам стає простіше проникнути в таку злегка роз'їдену тканину.
Так чи інакше, зараз вже пора задуматися над тим, щоб якось припиняти нейтрофільну допомогу метастазам, тим більше, що автори дослідження навіть показали, як це зробити - потрібно просто своєчасно руйнувати сплітаються нейтрофілами ДНК-мережі.