Подорожуючи в компанії з імунними клітинами, ракові клітини готуються активно розмножуватися на новому місці.
Ми знаємо, що імунітет повинен полювати не тільки за інфекцією, але і за злоякісними клітинами. Однак часто виявляється, що імунна система допомагає пухлини, нехай і мимоволі. Зокрема, ми кілька разів писали про те, як імунні клітини допомагають раку метастазувати: в одному випадку мова йшла про ДНК-мережі, що випускаються імунними нейтрофілами - ці мережі допомагають пухлинним клітинам проникати в здорові тканини; в іншому випадку мова йшла про клітини моноцитів, які допомагають раковим клітинам вийти з пухлини і відправитися колонізувати нові місця.
Ще один механізм мимовольной допомоги раку з боку імунітету описують в недавній статті в Nature співробітники Базельського університету і Швейцарської вищої технічної школи Цюріха. Вони помітили, що циркулюючі ракові клітини в крові часто ходять в компанії з білими кров'яними клітинами, серед яких більшість становлять нейтрофіли. І нейтрофіли, очевидно, допомагали раку: у хворих з раком грудей хвороба розвивалася швидше, якщо їхні циркулюючі ракові клітини плавали з таким імунним ескортом.
В експериментах на мишах вдалося безпосередньо показати, що ракові клітини отримують від імунного супроводу якусь перевагу. Коли ракові клітини, взяті в однієї миші, звільняли від імунних клітин, а потім у такому «голому вигляді» вводили іншим мишам, то у цих мишей з'являлося більше метастазів, ніж коли їм вводили ракові клітини, які спочатку були без імунних супроводжуючих. Нарешті, коли у мишей просто знижували кількість нейтрофілів, то у них ставало менше імунно-ракових кластерів кластерів і одночасно ставало менше метастазів.
Надалі з'ясувалося, що у ракових клітин, які користувалися імунним ескортом, активніше працюють гени і молекулярні сигнальні шляхи, що стимулюють клітинний поділ. Тобто осів на місці, такі клітини швидше колонізують здорову тканину, швидше сформують тут пухлину. А ось в такий стан підвищеної готовності ракові клітини приходять завдяки імунним сигнальним білкам - цитокінам IL-1^ і IL-6, що синтезуються нейтрофілами супроводу (у самих ракових клітин з'являється більше рецепторів до цих білок). Якщо окремо взяті ракові клітини обробляли цитокінам IL-1 і IL-6, то вони потім успішніше метастазували - у піддослідних мишей, яким їх вводили, в легких з'являлося більше вторинних пухлин. Відповідно, коли ракові клітини позбавляли рецепторів до імунних білків, у них зменшувалася активність імунних сигналів, що стимулюють ділення.
Але такі імунно-ракові кластери трапляються не у всіх пацієнтів. Очевидно, в деяких випадках ракові пухлини якось особливо схильні використовувати імунні клітини і їх білки в своїх цілях. Дійсно, автори роботи виявили, що у первинних пухлин, чиї клітини відправляються в мандр з нейтрофільним ескортом, є особливі мутації - зокрема, в гені TLE1, хоча як саме ці мутації допомагають встановлювати контакт з нейтрофілами, поки неясно. Також вдалося з'ясувати, що для формування імунно-ракового кластера важливий один з мембранних білків, що відповідають за міжклітинні сполуки. Можливо, схожа кластеризація трапляється і з іншими видами пухлин, не тільки з раком грудей, але так воно чи не так, потрібно перевіряти експериментально.
Повторимо, що це далеко не вперше, коли нейтрофіли помічають у мимовільному потуранні раку - крім згадуваних на початку ДНК-мереж, тут спрацьовують і інші механізми, і описаний імунний ескорт лише додає до списку ще один пункт. Чомусь нейтрофіли, чиє головне завдання - першими зустрічати інфекцію, опинилися у випадку з раком особливо слабкою ланкою.
Але це означає лише те, що на них у такому випадку потрібно звернути особливу увагу. Можливо, якийсь засіб, який дозволить впливати на поведінку нейтрофілів (або просто вибірково зменшувати їх кількість), допоможе хоча б в якихось окремих випадках зменшувати ймовірність метастазів.