Сигаретний дим допомагає клітинам закритися від SARS-CoV-2.
Курці важко переносять COVID-19 - тому є багато свідчень, і причини цього більш-менш відомі. Наприклад, ми писали про одне дослідження співробітників Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі: вони з'ясували, що через тютюновий дим у клітин падає активність інтерферонів - сигнальних імунних білків, які відіграють надзвичайно важливу роль у противірусному імунітеті.
Але не все так однозначно. Є дані, що курці рідше підхоплюють новий коронавірус. Чому так може відбуватися, пояснюють у Scientific Reports дослідники з Університету Хіросіми. У тютюновому димі є так звані поліциклічні ароматичні вуглеводні, або ПАУ, які взаємодіють з Ah-рецепторами (AHR). Ah-рецептори керують активністю безлічі різних генів: відчувши ПАУ, вони передають сигнал всередину клітинного ядра, змушуючи ті чи інші гени працювати інтенсивніше.
У першу чергу Ah-рецептори активують ті гени, які потрібні, щоб знищити ксенобіотики, ті самі ПАУ. Але зараз дослідники виявили, що Ah-рецептори впливають ще й на ген, який кодує інший рецептор - ACE2. Останнім часом ACE2 став виключно відомим навіть у не дуже наукових колах: справа в тому, що коронавірус SARS-CoV-2, щоб проникнути в клітку, повинен провзаимодействовать з ACE2. Тобто чим більше на клітині рецептора ACE2, тим більше у неї шансів заразитися коронавірусом. Водночас активність гена ACE2 залежить від активності іншого гена, CYP1A1: чим активніше CYP1A1, тим менш активний ACE2. А рецептори Ah якраз стимулюють активність гена CYP1A1.
В експериментах використовували клітини епітелію порожнини рота, легких і печінки - вони синтезують особливо багато ACE2. Їх протягом доби обробляли екстрактом з речовинами з сигаретного диму. Чим більше було екстракту, тим активнішим у клітинах легких і печінки був ген CYP1A1, і тим менше у них було рецептора ACE2. (На клітини порожнини рота екстракт із цигарковим димом діяв так само, але слабкіше.) А чим менше рецептора ACE2, тим менше у вірусу шансів проникнути в клітку.
Дослідникам вдалося знайти речовини, які імітували б такий ефект диму - це 6-форміліндоло [3,2 - b] карбазол (або FICZ), який утворюється з амінокислоти триптофану, і омепразол, лікарський засіб, що переважає виділення шлункової кислоти. І FICZ, і омепразол через Ah-рецептори послаблювали синтез «коронавірусного» рецептора ACE2.
Звідси не слід, що потрібно негайно почати пити омепразол, щоб захиститися від коронавірусу. Експерименти ставили з культурами клітин, що ростуть у живильному середовищі в лабораторних умовах. Залишається велике питання, як це все відбувається у людини. Справа в тому, що з приводу рівня рецептора ACE2 у курців і некурців є дані, які прямо суперечать вищеописаним результатам. У минулому році ми розповідали про одне дослідження, опубліковане в European Respiratory Journal - в ньому говорилося, що в легкових клітинах курців білка ACE2 міститься більше, ніж у некурців. Можливо, тут потрібно враховувати стаж куріння та інтенсивність, але, так чи інакше, клітинні результати залишаються клітинними, і з практичними рекомендаціями тут краще почекати.