Давно відомий засіб від алкоголізму під назвою Антабус змушує ракові клітини гинути від власного білкового сміття.
Протиракові властивості дисульфірама, який також відомий під назвою Антабус, почали досліджувати ще в 70-ті роки минулого століття. І в той час, і зараз його прописують як засіб від алкоголізму: у випившего чоловіка він викликає неприємні відчуття, навіть якщо випито було дуже небагато, і тим самим відбиває полювання продовжувати.
Але 1971 року в одному з медичних журналів вийшла стаття з описом дивного випадку: у жінки з запущеним раком грудей, який вже дав метастази в кістці, вторинні осередки хвороби раптом зникли, залишивши всього кілька злоякісних клітин у кістковому мозку. Причиною тому, мабуть, був дисульфірам, який вона пила через своє захоплення спиртним; причому препарати проти раку вона в цей час не приймала.
Експерименти на тваринах показали, що дисульфірам дійсно вбиває ракові клітини і уповільнює зростання пухлин. Більш того, в невеликих клінічних дослідженнях Антабус продовжував життя пацієнткам з раком грудей. Однак потім все вперлося в те, що ніхто не міг зрозуміти, як він діє - а якщо механізм дії невідомий, медики воліють такі речовини не використовувати.
У новій статті, опублікованій в Nature, є не тільки нові підтвердження того, що дисульфірам допомагає організму вистояти проти раку - в ній також описано і те, як він працює на молекулярно-клітинному рівні. Зденек Скротт (Zdenek Skrott) і його колеги з Університету Палацького, Онкологічного дослідницького центру Данії та Каролінського інституту використовували медичні дані, які в Данії збирали з 2000 по 2013 рр. і які містили понад 244 000 випадків злоякісних захворювань. Понад 3000 пацієнтів серед них приймали Антабус, а серед них близько 1200 приймали його регулярно і постійно. Виявилося, що серед тих, хто приймав ліки від алкоголізму регулярно і постійно, смертність від раку була меншою на 34%, причому незалежно від того, чи був у хворого рак грудей, передміхурової залози або кишечника.
Що до молекулярно-клітинного механізму, то тут дослідники звернули увагу на те, що іони міді значно посилюють протиракові властивості дисульфіраму. Потрапивши в організм, він розщеплюється, і продукт його розщеплення - молекула під назвою дітіокарб - утворює з міддю комплекс і в такому вигляді порушує роботу внутрішньоклітинної сміттєзбиральної системи. У раковій клітині накопичується величезна кількість зіпсованих або просто стали непотрібними білкових молекул, і клітина гине, переповнена білковим сміттям.
Схожі ліки розробляли і раніше, але дисульфірам діє на строго певний молекулярний комплекс у сміттєзбиральному ланцюжку, що підвищує його ефективність, і, крім того, він діє тільки на злоякісні клітини - незважаючи на те, що людина може приймати його роками. Вся справа в тому, що комплекс з міді і продукту розщеплення дисульфірама накопичується саме в ракових клітинах: в них його в 10 разів більше, ніж у здорових тканинах, хоча чому так відбувається, поки не цілком ясно.
Надалі автори роботи збираються перевірити дію Антабуса на метастазуючих пухлинах, а також на гліобластомі - одному з різновидів раку мозку. Можливо, ліки від алкоголізму в найближчому майбутньому стане стандартним компонентом хіміотерапії, тим більше, що його не потрібно перевіряти на безпеку.