Чим більше в раковій клітині мутацій, тим простіше імунітету її зловити.
Різні ракові пухлини по-різному реагують на лікування, навіть якщо мова йде про якусь просунуту імунотерапію, на кшталт тієї, за яку минулого року дали Нобелівську премію. У якихось випадках пухлинні клітини вдається досить швидко винищити, в інших випадках, навпаки, пухлина виявляється дуже стійкою до терапії.
Методи лікування в онкології загрожують побічними ефектами, і ефекти ці в разі імунотерапії можуть бути особливо чутливі (тому що простимульований імунітет починає атакувати не тільки хворі клітини, але і здорові). І зрозуміло, чому дослідники всіляко намагаються знайти спосіб заздалегідь вгадати, як пухлина буде реагувати на той чи інший спосіб лікування: якщо заздалегідь буде відомо, що, наприклад, імунотерапія не дасть нічого, крім побічних ефектів, то і не варто її пробувати.
Імунітет дізнається злоякісні клітини тому, що вони відрізняються від здорових, а відрізняються вони тому, що в них є мутації. Тобто, з одного боку, саме через мутації клітина починає безконтрольно ділитися, але саме вони роблять її видимою для імунних мисливців. Причому генетичних дефектів в ракових клітинах буває не одна, не дві, а безліч.
Можна припустити, що чим більше мутацій, тим сильніше клітина буде виділятися серед здорових, і тим простіше імунній системі її виявити. Оскільки імунотерапевтичні методи зазвичай зводяться до того, щоб простимулювати імунітет людини проти пухлини, то, ймовірно, така терапія буде найбільш ефективною проти пухлин з найбільшим числом мутацій.
Дослідники з Меморіального онкологічного центру ім. Слоуна-Кеттерінга проаналізували ДНК досить розвинених пухлин більш ніж у 1600 пацієнтів, яким діяли на імунні контрольні точки (тобто використовували той самий нобелівський метод лікування, коли імунітету, грубо кажучи, відключають гальма). Крім того, пухлинну ДНК аналізували ще більш ніж у 5300 хворих, до яких цю терапію не застосовували, але які лікувалися іншими способами. Види пухлин були різні, від меланоми до раку грудей.
Схожі дослідження виконували і раніше, але, як пише портал Nature, цього разу в роботі використовували дуже широкий спектр пухлин, які до того ж брали у хворих після різних видів терапії. У статті в Nature Genetics говориться, що найкраще імунна терапія дійсно спрацьовувала з тими пухлинами, в яких було найбільше мутацій. Але для різних видів раку ця порогова кількість мутацій була різною. Тобто терапію, в якій діють на імунні контрольні точки і відключають імунні гальма, потрібно співвідносити не з абстрактним числом мутацій, але ще й з конкретним видом пухлини.
Правда, як ми знаємо, мутація мутації ворожнеча, не всі вони однакові і не всі роблять ракову клітку більш видимою для імунної системи. Тому, якщо говорити про клінічні перспективи, то, напевно, щоб ми точно могли вгадати реакцію пухлини на лікування, потрібно знати не тільки число мутацій, але і що вони в раковій клітці роблять.