Злоякісні клітини діють на розташовані поруч нервові волокна, змінюючи їх до своєї вигоди.
Ракова пухлина існує не сама по собі, а в оточенні інших клітин, з якими вона постійно взаємодіє і які намагається змусити працювати на себе. Зокрема, сполучні клітини фібробласти, які дають колаген і загоюють рани, опинившись поруч з пухлиною, починають допомагати їй рости і захоплювати нові території. Пухлини вдається обдурити і імунітет, чиє завдання, взагалі кажучи, винищувати злоякісні клітини - пухлина робить так, що імунна система її не бачить. Крім того, деякі імунні клітини навіть починають працювати на пухлину - минулого року ми розповідали, як ескорт з імунних клітин допомагає раку метастазувати.
І ще є нейрони. Знову ж таки минулого року ми писали про те, як рак підключаються до нейронів мозку - злоякісні клітини перехоплюють у нервових їх нейромедіатори, щоб самим рости і поширюватися далі по мозку. Але від нейронів отримують користь не тільки мозкові пухлини. Відомо, що якщо в оточенні раку передміхурової залози багато нервових волокон, то такий рак виявиться більш агресивним, він буде швидше збільшуватися в розмірі і активніше поширювати метастази. Очевидно, нервові клітини взагалі схильні допомагати злоякісним пухлинням. Але що за механізм тут працює?
Дослідники з Онкологічного центру М. Д. Андерсона вивчали поведінку пухлини голови і шиї, яка розвивається в тканинах гортані, горлянки, носа або його пазух, порожнини рота або з тканин, які їх оточують. У багатьох випадках у пухлин є мутації в гені TP53, який кодує білок р53. Це один з найвідоміших протипухлинних білків: 53 рслідкує за цілісністю ДНК, і коли в ній накопичується занадто багато пошкоджень - що загрожує клітині перетворенням на ракову - він запускає програму клітинного самознищення. Зрозуміло, чому у багатьох пухлин (не тільки у пухлин голови і шиї) ген білка р53 виявляється зіпсований.
З іншого боку, у деяких хворих той же тип пухлини з'являється, незважаючи на працюючий р53. Порівнюючи пухлини голови і шиї у експериментальних мишей і зіставляючи дані медичної статистики, дослідники з'ясували, що навколо пухлин з мутантним р53 з'являється більше нервових волокон, і чим більше нервових волокон супроводжує пухлини, тим гірше клінічний прогноз.
Ракові, та й не тільки ракові клітини спілкуються один з одним за допомогою мікроскопічних бульбашок-вакуолів, що містять різні молекули. Ракові клітини в таких бульбашках розсилають молекулярні інструкції, які можуть цілком здорову клітку перетворити на злоякісну. У статті в Nature сказано, що в мікропузирках від пухлинних клітин з мутантним р53 не було молекули під назвою miR-34a. Це одна з мікрорегуляторних РНК - невеликих молекул РНК, які не кодують жодних білків, але зате придушують білковий синтез на інших, великих матричних РНК. Про miR-34a відомо, що у неї є протипухлинні властивості: вона контролює поділ клітин. Але як вона пов'язана з нейронами, що оточують пухлину?
Нервові клітини, які оточують пухлину з мутантним р53, відрізняються від нервових клітин, які оточують пухлину з нормальним р53. У першому випадку це переважно адренергічні нейрони, які використовують норадреналін для передачі сигналу. Коли мишам з пухлиною, в якій не працював р53, давали ліки карведилол, блокуючі адренорецептори, ріст пухлини сповільнювався. У підсумку виходила наступна картина: пухлина з непрацюючим р53 розсилала навколо себе молекулярні посилки, змушуючи нервові клітини перейти на норадреналінові сигнали. (А молекулярні посилки виявлялися такими шкідливими від того, що в них не було протипухлинної молекули miR-34a.) Чому саме такі нейрони стимулюють зростання пухлини, поки неясно, проте вже зараз можна подумати про те, як придушити зростання пухлини, діючи на навколишні її нервові клітини.
Той самий карведилол зазвичай прописують для зниження артеріального тиску, однак є дані, що він попутно зменшує ймовірність раку. Можливо, він сам або схожі на нього препарати могли б стати доповненням до звичайних протипухлинних засобів. Мутації в гені TP53 є в 60% випадків раку товстого кишечника, 50-80% раку легких і 95% раку яєчників. Не виключено, що всі ці пухлини теж отримують бонуси від адренергічних нейронів, а значить, такий засіб, який пригнічував би зростання пухлин, відключаючи їх від нейронів, довелося б дуже і дуже до речі в повсякденній клінічній практиці.