Медичного «нобеля» дали за один з найновіших і найефективніших імунотерапевтичних методів лікування раку.
Як ми знаємо, імунітет повинен знищувати не тільки бактерії, віруси та інших паразитів, але також і злоякісні клітини. Ті, хто уважно стежить за нашим журналом, знають, що ми дуже багато матеріалів присвячуємо протираковій імунотерапії. Дійсно, один з головних напрямків в сучасній медицині - це як допомогти імунітету боротися зі злоякісними клітинами. Але сьогодні є особливий привід ще раз розповісти про імунотерапію: сьогодні за неї дали Нобелівську премію з фізіології та медицини.
Одні з головних дійових осіб в імунній боротьбі проти пухлин - Т-клітини, у яких є спеціальні рецептори, що дозволяють розпізнати небезпеку. Якщо Т-клітина відчуває своїми рецепторами якусь сумнівну молекулу (наприклад, шматок клітинної стінки бактерії, або вірусний білок, або білок, властивий раковій клітині), вона подає сигнал тривоги і сама включається в захисну реакцію. Однак імунітет повинен не тільки знищувати чужих - він не повинен чіпати нікого зі своїх, тобто власні здорові клітини організму не повинні потрапляти під імунний удар. Крім того, загрози бувають різні, і імунітет повинен, по-перше, давати симетричну відповідь, а по-друге, вміти вчасно зупинитися.
Тому в імунній системі є спеціальні молекули, які, якщо можна так сказати, знімають запобіжник з Т-клітини, якщо причини для тривоги дійсно є. У такому випадку Т-лімфоцит, який відчув небезпеку, починає працювати в повну силу. І є інші спеціальні молекули, які пригнічують (інгібують) активність Т-клітин, якщо для справжнього занепокоєння немає ніяких приводів. Баланс між стимулюючими та інгібуючими механізмами дозволяє імунній системі давати відсіч хворобі, не травмуючи здорові тканини.
Один з білків, який служить Т-клітинам гальмом, називається CTLA-4 - він сидить прямо на зовнішній мембрані Т-лімфоциту. CTLA-4 стали активно вивчати в 90-ті роки, але зазвичай його розглядали як засіб протидії аутоімунним розладам: активуючи CTLA-4, ми знижуємо активність імунітету. Однак Джеймс Еллісон (James P. Allison), один з двох нинішніх «медичних» лауреатів, який у той час працював у Каліфорнійському університеті в Берклі, задумався про інше. Відомо, що ракові клітини часто виграють від того, що імунітет занадто мляво на них реагує. Що, якщо CTLA-4, навпаки, відключити - чи допоможе це розворушити імунну відповідь проти пухлини? Перші такі експерименти Еллісон і його колеги поставили в кінці 1994 - початку 1995 року, і результати виявилися вельми вражаючими. Спочатку фармацевтичні компанії не виявили особливого інтересу, але Еллісон з колегами продовжили працювати, і в XXI столітті стало ясно, що інтерес тут проявити дуже навіть варто. У 2010 році клінічні дослідження показали, що, пригнічуючи CTLA-4, можна позбавити хворого від меланоми; були позитивні результати і з іншими різновидами раку.
Другий нинішній лауреат, Тасуку Хондзе (Tasuku Honjo), відкрив у 1992 році білок PD-1 - інший відомий білок, який також сидить на Т-клітинах і управляють їх активністю. Хондзе і його колеги по Кіотському університету показали, що PD-1 діє подібно до CTLA-4, тобто заспокоює Т-лімфоцити, однак заспокоює він їх за іншим механізмом (деталі обох механізмів ми розповімо в найближчому номері журналу «Наука і життя»). Коли в дослідах з онкохворими тварин у них відключали PD-1, імунітет починав активно боротися з пухлинами. Так само, як у випадку з CTLA-4, кілька клінічних досліджень, виконаних на початку 2010-х років, показали ефективність такого методу проти декількох різних типів раку. Лікуванню через PD-1 піддавалися навіть метастатичні пухлини.
Молекули на кшталт PD-1 і CTLA-4, які перевіряють, чи варто запускати імунну відповідь або проблема того не варто, називають імунними чекпойнтами, імунними перевірочними точками. Можна сказати, що терапевтичні методи, які засновані на управлінні імунними чекпойнтами, без перебільшення відкрили новий розділ в онкології. Побічні ефекти у такого способу лікування є, і пов'язані вони з ризиком аутоімунної реакції, однак не будемо забувати, що метод сам по собі достатньо нов, особливо якщо порівнювати його з класичними хіміо- і радіотерапією. Зараз по всьому світу проводять все більше досліджень, що стосуються імунних перевірочних точок і їх використання проти пухлин різної тяжкості і різних типів, і не виключено, що саме тут і знаходиться ключ до остаточної перемоги над раком.
За матеріалами Нобелівського комітету.