Серцева недостатність погано впливає на активність генів у нейронах мозку.
Коли серце починає гірше справлятися зі своєю роботою, це відчувають всі органи, в тому числі і мозок. Якщо мозок почне недоотримувати кисню та поживних речовин, почнуться когнітивні проблеми. Медична статистика говорить про те, що у людей з серцевою недостатністю підвищується ризик деменції. Можливо, тут допомогли б якісь ліки, але щоб пропонувати ліки, потрібно точно знати механізм того, що відбувається.
Співробітники Німецького центру нейродегенеративних хвороб пишуть в EMBO Molecular Medicine про те, що відбувається з ДНК нейронів мозку при серцево-судинних проблемах. Дослідники експериментували з мишами, у яких через серцеву недостатність погіршувалася пам'ять. Один з основних центрів пам'яті - це гіпокамп. Виявилося, що при проблемах серцем у нейронах гіпокампа змінюється активність ряду генів.
Як відомо, ДНК завжди пов'язана зі спеціальними пакувальними білками-гістонами, які допомагають укласти величезні нитки ДНК в крихітне клітинне ядро. Одночасно гістони відіграють дуже велику роль у регуляції генетичної активності. Якщо ДНК упакована щільно, вона недоступна для білків, які зчитують генетичну інформацію - можна сказати, що щільноупакована ДНК перебуває в архіві.
Якщо ж упаковка слабка, то з ДНК можна працювати. Відповідно, від білків гістонів залежить, чи буде ген активний або спатиме в архіві. Притому самі гістони-пакувальники залежать від хімічних модифікацій, які на них з'являються, і залежно від модифікацій вони роблять ДНК або доступною, або недоступною для зчитування генів. Ну а модифікації на гістонах, у свою чергу, з'являються і зникають залежно від того, як змінюються умови навколо клітини. Модифікація гістонів - один з механізмів епігенетичної регуляції активності генів.
Виявилося, що саме такий механізм задіяний у зміні генетичної активності в нейронах гіпокампа при серцевій недостатності. І, що більш важливо, у нас є ліки, які дозволяють все виправити. Це препарат вориностат, який використовують при лікуванні деяких видів раку. Онкологічні захворювання теж виникають при неполадках в епігенетичному механізмі, так що немає нічого дивного в тому, що протираковий препарат став в нагоді і при вирішенні інших проблем, пов'язаних з епігенетикою. (Власне, раніше вже стало відомо, що злодій допомагає стримати вікове погіршення пам'яті.)
Коли мишам з серцевою недостатністю давали злодій, пам'ять у них поліпшувалася, хоча серцева недостатність нікуди не зникала. Цілком можливо, що когнітивні проблеми в цьому випадку виникають не тільки через погане кровопостачання мозку, але і тому що хворе серце виділяє якісь сигнальні речовини, безпосередньо діючі на механізм епігенетичної регуляції в нейронах. Як би там не було, злодіностат і подібні йому препарати цілком можуть підтримати нормальну роботу мозку у людей з серцево-судинними захворюваннями.