Синтезуючи власний холестерин, клітини тричі негативного раку грудей формують метастази в легких.
Буде або не буде злоякісна пухлина формувати метастази, і чи зуміють метастазні клітини прижитися на новому місці, залежить від різних факторів. Блукаючі злоякісні клітини повинні закріпитися на новому місці, тобто або вони самі, або пухлина повинна якось підготувати «посадковий майданчик», якось поспілкуватися з місцевими клітинами на цю тему. Наприклад, деякі пухлини заздалегідь розсилають молекулярні посилки у вигляді особливих білків, які готують здорову тканину до появи ракових клітин.
У випадку з тричі негативним раком грудей метастазні клітини починають синтезувати сигнальні молекули, які допомагають їм вкоренитися в легких. Співробітники Онкоінституту Самуеля Ошина пишуть в Molecular Therapy, що ті ракові клітини, які синтезують ці сигнали, з більшою ймовірністю стануть метастазними, і чим активніше вони їх синтезують, тим гірше клінічний прогноз у пацієнток, у яких в легких з'явилися такі метастази.
Кому і про що сигналять метастазні клітини? Після експериментів з клітинними культурами і з мишами, яким пересаджували клітини тричі негативного раку грудей, стало ясно, що злоякісні клітини спілкуються таким чином з легкими фібробластами - клітинами сполучної тканини, які у відповідь на сигнали від ракових клітин посилають їм свої. Ракові клітини, зловивши відповідні сигнали від фібробластів, починають інтенсивно синтезувати холестерин. Холестерин має багато властивостей, і серед іншого стимулює зростання нових кровоносних судин. Тобто з його допомогою метастази забезпечують себе кровопостачанням, тільки самі по собі почати його синтез вони чомусь не можуть - потрібен попередній діалог з легковими фібробластами.
Насправді, про холестерин давно відомо, що він грає раку на руку: наприклад, з підвищеним рівнем холестерину в крові імунітет гірше реагує на злоякісні клітини, і той же рак грудей з підвищеним холестерином стає більш агресивним. У даному випадку дослідники описали ще один спосіб, як рак може використовувати холестерин до своєї вигоди. Тут треба зауважити, що тричі негативний рак грудей вважається одним з найнебезпечніших. Називається він так тому, що у його клітин немає трьох видів клітинних рецепторів, які є у інших видів раку грудей і завдяки яким з ними можна впоратися. Через те, що у тричі негативного раку грудей немає цих рецепторів, лікувати його набагато складніше. Тому будь-яка інформація про те, як він живе і метастазує, може виявитися досить і дуже корисною.
Метатастазні клітини тричі негативного раку грудей використовують не той холестерин, які приходить в організм з їжею, а свій власний. Тим не менш, і на цей «раковий» холестерин діють статини - досить відомі ліки, які прописують для зниження рівня холестерину в крові. Мишам з пухлиною вводили наночастинки, навантажені симвастатином; частинки були сконструйовані так, щоб доставляти статин саме до злоякісних клітин. У результаті у таких мишей метастазів (і нових кровоносних судин) в легких утворювалося помітно менше, ніж у мишей, які отримували наночастинки без статину. Залишається сподіватися, що клінічні випробування статинів проти тричі негативного раку грудей теж дадуть позитивні результати.
За матеріалами The Scientist