Паравоспалення, яке здорові тканини самі запускають в собі, щоб вирішити невеликі внутрішні проблеми, в деяких випадках може стати причиною злоякісного переродження клітин.
Ми все частіше чуємо про те, що аспірин та інші нестероїдні протизапальні засоби знижують шанс захворіти на рак.
Тут, звичайно, слід пам'ятати, що злоякісних пухлин існує маса різновидів, і в минулому році ми писали про одне дослідження, автори якого зробили спробу систематизувати клінічну статистику, що стосується взаємозв'язку раку і аспірину.
Як і очікувалося, «поліпшення статистики» ставилося не до всіх видів пухлин: аспірин добре протистоїть шлунково-кишковим онкозахворюванням, на кшталт раку стравоходу, раку прямої кишки тощо, а от на ймовірність пухлин молочної залози або легких він, мабуть, ніяк не впливає. (Ще раз уточнимо, що мова йде саме про запобігання захворювання, а не про лікування - коли пухлина вже є, потрібно думати про якісь інші, більш спеціальні ліки.)
Вплив такого простого і всім знайомого аспірину на таку складну хворобу, як рак, виглядав би зовсім загадково, якби ми не знали, що злоякісним пухлинам допомагає рости запалення - вважається, що кожен п'ятий випадок захворювання на рак починається з тривалих запальних реакцій імунітету.
Про можливі молекулярні механізми, що пов'язують одне з іншим, ми вже якось розповідали: минулого року в журналі PNAS, вийшла стаття, в якій описувалося, як агресивні хімічні молекули, що використовуються імунною системою проти бактерій, вносять в ДНК онкогенні мутації. Аспірин же, пригнічуючи запалення, тим самим допомагає уникнути злоякісного переродження клітин.
Однак далеко не всі різновиди раку, які аспірин частково запобігає, супроводжуються помітними ознаками запалення. Звідси можна було б зробити висновок, що аспіриновий захисний ефект задіє ще якісь молекулярно-клітинні механізми.
Але дослідники з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско та їхні колеги з Єврейського університету в Єрусалимі вважають, що все насправді простіше - і в цих дивних випадках теж є запалення, просто його важко помітити. І, незважаючи на «невидимість», таке запалення все одно може провокувати онкологічні проблеми.
Саму ідею, що тканини і клітини можуть виявлятися в якомусь проміжному стані між нормою і повноцінним запаленням, ще в 2008 році висунув видатний сучасний імунолог Руслан Меджитов, який назвав цей стан паравоспаленням. І якщо звичайне, «класичне» запалення розвивається у відповідь на зовнішню загрозу, наприклад, у відповідь на бактеріальну інфекцію, то за допомогою паравоспалення клітини і тканини вирішують свої внутрішні проблеми, що виникли, скажімо, через якісь мутації.
Тут починають працювати ті ж імунні гени, що і при звичайному запаленні, але включаються вони не у імунних клітин, і ніякі спеціальні сигнальні молекули тут майже не використовуються, тому як тканина намагається вирішити проблеми сама, без залучення імунного «десанту» - саме тому паравоспалення і важко помітити.
Раніше співробітникам лабораторії Йінона Бен-Нерії (Yinon Ben-Neriah) вдалося показати, що паравоспальна реакція відбувається в клітинах кишкового епітелію мишей, і що вона тісно пов'язана з відомим білком p53. Його називають стражем геному, оскільки p53 стежить за ушкодженнями ДНК: якщо їх накопичується занадто багато, він зупиняє клітинний поділ і включає програму апоптозу (клітинного самогубства).
Дефекти в ДНК часто стають причиною злоякісного переродження, але якщо в клітці активний p53, він зможе запобігти небезпеці. Очевидно, паравоспалительная реакція саме потім тканинам і потрібна: за допомогою імунних генів у клітці активується p53, щоб захистити тканину від появи пухлини.
Але, як показали експерименти, якщо сам p53 не працює через якусь мутацію, паравоспалення з хорошого стає поганим, тобто замість того, щоб придушувати рак, воно його стимулює. Наскільки часто реалізується такий сценарій?
У новій статті, опублікованій в Genome Biology, дослідники аналізують активність генів у декількох тисячах пухлинних зразків, що належать вісімнадцяти різновидам раку. Характерний молекулярно-генетичний малюнок, що відповідає паравоспаленню, виявили більш ніж у чверті випадків, причому в деяких різновидах раку паравоспальні сигнали зустрічалися частіше, ніж в інших. Так, три чверті зразків аденокарциноми підшлункової залози були з паравоспаленням, але зате його не було в жодному зразку раку нирок.
Як, напевно, слід було очікувати, інтенсивність «невидимого» запалення в злоякісних клітинах була тим вищою, чим сильніше в них був мутований p53; з іншого боку, найбільш активне паравоспалення було присутнє в найбільш швидкозростаючих (тобто в найбільш небезпечних) пухлинах. Коли хворим мишам давали протизапальні препарати, то паравоспальна реакція в пухлинах у тварин слабла - ліки діяли на неї так само, як і на звичайне запалення.
Варто ще раз уточнити, що спочатку паравоспалення служить для благих цілей, але, якщо його запустити вхолосту, ситуація тільки погіршиться - в додавання до тих мутацій, у відповідь на які включилася запальна процедура, в клітці з'являться додаткові пошкодження, які тільки збільшать ймовірність виникнення раку.
Очевидно, протизапальні засоби, в тому числі і аспірин, можна було б використовувати в післяопераційний період, щоб запобігти повторному розвитку пухлини, однак застосовувати їх варто тільки після генетичного аналізу, який повинен показати, чи дійсно ось ця конкретна пухлина залежить від паравоспальних процесів.