Причиною шизофренії можуть стати мутації в більш ніж ста ділянках нашої ДНК.
Від шизофренії страждає приблизно кожна сота людей на землі, причому останнім часом ризик цього захворювання серед підлітків і 20-річних молодих людей тільки збільшується. Симптоми шизофренії не обмежуються слуховими і зоровими галюцинаціями, хоча вони найбільш відомі; у хворого сильно порушується мислення і емоційні реакції, через що він перестає адекватно сприймати реальність.
Однак, якщо говорити про фармакологічні засоби, то досі шизофренію лікують ліками, націленими саме на галюцинаторно-маячні симптоми. Мислення та емоції такі препарати не відновлюють. Більш того, ніяких принципово нових речовин у цій сфері не з'являлося з 50-х років минулого століття, і з точки зору механізму дії всі сучасні антишизофренічні засоби мають одну мішень - вони діють на білки, так чи інакше пов'язані з нейромедіатором дофаміном.
Не в останню чергу така ситуація з лікуванням шизофренії склалася тому, що причини хвороби залишаються до кінця нез'ясованими. Серед основних підозрюваних були, зрозуміло, і гени, якийсь час справа обмежувалася всього кількома мутаціями, які могли пояснити лише частину клінічних випадків. Щоб виловити всі генетичні неполадки, потрібно було б цілеспрямовано проаналізувати весь геном людини.
Генетичні дослідження тривали, і, зрештою, вдалося визначити 30 ділянок у всій людській ДНК, які в тій чи іншій мірі були залучені до розвитку шизофренії. Однак остання робота, виконана великим науковим колективом з Гарварду, Массачусетського технологічного інституту та Інституту Броуда з лишком цю цифру перекриває - згідно з нею, число генетичних зон ризику для шизофренії дорівнює 108. У дослідженні використовували генетичні дані близько 37 000 хворих на шизофренію і 117 000 здорових людей. Аналіз зайняв кілька років, і в результаті вдалося знайти цілих 83 ділянки геному, які виявилися пов'язані із захворюванням, але на які досі ніхто не звертав уваги.
Однак не варто думати, що будь-яка аномалія зі ста восьми призведе до шизофренії. За словами авторів роботи, у кожної людини можна знайти кілька десятків «шизофренічних» мутацій, проте саме у хворих їх буде більше. Тобто ризик захворювання потрібно оцінювати за середньою вагою мутацій, хоча, швидше за все, серед них можна вичленувати «більш головні» і «менш головні».
Серед генів, які можуть спровокувати шизофренію, очікувано виявилися ті, які відповідають за формування контактів і за передачу сигналів між нервовими клітинами. Однак інші гени ризику були активні не в нервових клітинах, а в імунних, що побічно підтверджує відому гіпотезу про інфекцію як можливу причину шизофренії. Особлива активність імунних генів, викликана бактерією або вірусом, може позначитися на роботі нервової системи. З іншого боку, імунні клітини самі по собі можуть почати атакувати нейрони мозку, як це буває при аутоімунних захворюваннях.
Однак автори роботи радять не поспішати з інтерпретаціями отриманих результатів. Гени, які активні в імунних клітинах, можуть відігравати іншу роль у мозку, і говорити про імунні причини шизофренії можна буде тільки після того, як ми дізнаємося, що такі гени роблять у нервовій системі. Але в будь-якому випадку очевидно, що навіть якщо судити з одних лише мутацій, шизофренія виявляється вельми і вельми багатофакторною хворобою, і її фармакологічне лікування має бути спрямоване не на одну єдину мішень, а на безліч.
Результати роботи опубліковані в журналі Nature.