Особливо важкий різновид раку молочної залози можна перемогти, якщо посадити пухлину на «голодний пайок».
У багатьох випадках рак молочної залози можна придушити гормональною терапією. Пухлинні клітини часто несуть на собі рецептори до гормонів прогестерону та естрогену - обидва гормони спонукають клітини ділитися, і рак з їх допомогою нарощує сам себе.
Препарати, які можуть зв'язуватися з відповідними рецепторами, але при цьому володіють протилежною дією, стають хорошим терапевтичним засобом. Так, наприклад, діє тамоксифен, блокуючий ефект естрогену.
Інший варіант лікування - використовувати рецептор HER2, який служить «антеною» для епідермального фактора зростання. Всі фактори росту являють собою сигнальні білки, що запускають ділення клітини, і, зрозуміло, ракові клітини навчилися їх теж використовувати в своїх інтересах. Спеціально для HER2 був розроблений препарат герцептин, який працює так само, як гормональні препарати: сідає на рецептор і вимикає сигнал до поділу.
Однак у деяких випадках (за статистикою - в одному з п'яти) у клітин пухлини молочної залози немає ні рецепторів до естрогену, ні рецепторів до прогестерону, ні рецепторів до епідермального фактору зростання. Такий різновид раку називають тричі негативним, і клінічний прогноз для нього виявляється набагато гіршим, ніж для інших видів пухлини. Через невразливість тричі негативного раку грудей проти нього доводиться застосовувати більш традиційні (тобто більш старі) засоби, що б'ють взагалі по всіх клітинах, що діляться, як раковим, так і нормальним, а такий спосіб лікування і неефективний, і загрожує великими ускладненнями.
Однак дослідникам з Каліфорнійського університету в Берклі вдалося знайти спосіб «дістати» цю складну для лікування пухлину. Відомо, що обмін речовин у ракових клітинах відрізняється від обміну речовин у клітинах здорових.
Деніел Номура (Daniel K. Nomura) і його колеги проаналізували метаболічні ферменти в різних видах пухлини молочної залози, звертаючи особливу увагу на ті білки, які асоціювалися з особливою злоякісністю раку. Найбільш перспективним серед ферментів тричі негативного раку виявилася глутатіон-S-трансферазу Pi1, або GSTP1.
Глутатіон-S-трансфераз існує ціле сімейство, і зазвичай вони зайняті в клітинах тим, що знешкоджують чужорідні небезпечні або потенційно небезпечні речовини, починаючи від пестицидів і закінчуючи ліками. Логічно було б припустити, що пухлинні клітини будуть використовувати глутатіон-S-трансферази (GST), щоб позбавлятися від протиракових препаратів. Однак більш ранні експерименти показали, що, хоча в пухлині рівень таких ферментів зростає, і що виживаність ракових клітин з ними підвищується, справа тут не в тому, що ферменти знешкоджують ліки - оскільки якраз протиракові речовини для глутатіон-S-трансфераз виявляються не по зубах.
Очевидно, ці ферменти потрібні пухлини в якійсь іншій якості. Дійсно, про GST відомо, що вони взаємодіють з сигнальними білками, які керують клітинним поділом і апоптозом (програмується клітинною смертю). Тобто такий фермент цілком може допомогти раку, посиливши поділ і відключивши програму апоптозу, щоб злоякісні клітини не гинули.
Але поділ і апоптоз - ще не все: у статті в Cell Chemical Biology пишуть, що глутатіон-S-трансферазу Pi1 (GSTP1) необхідна раковим клітинам для енергетичного обміну. Ми знаємо, що пухлини видобувають енергію переважно безкислородним способом, який називається гліколіз (про те, в чому причина здається енергетичної нераціональності ракових клітин, ми писали в кінці минулого року), і ось GSTP1 потрібен якраз для регуляції гліколизу, щоб гліколітичні реакції йшли з належною інтенсивністю і щоб клітина була забезпечена енергією.
Для GSTP1 підібрали молекулу (названу LAS17), яка міцно зв'язується з ферментом - і тільки з ним - і повністю його відключає. Ракові клітини залишаються без енергії, причому цей ефект - не єдиний: без GSTP1, виявляється, неможливо синтезувати ліпіди для клітинних мембран і нуклеїнові кислоти. У результаті злоякісні клітини гинули, а коли ліки давали мишам з пересадженою їм людською тричі негативною пухлиною молочної залози, вона зменшувалася в розмірах.
Тепер залишається чекати результатів клінічних тестів і сподіватися, що вони виявляться такими ж обнадійливими. У жодних інших різновидах раку грудей GSTP1 так сильно себе не виявляє, ймовірно, інші види пухлин покладаються на нього не так сильно. Але, як ми говорили вище, саме тричі негативний рак приносить найбільше проблем, і, якщо нові ліки дозволить з ним впоратися, це буде дуже і дуже великим досягненням.