За останні роки було зібрано багато інформації про генетичні фактори, що лежать в основі ожиріння, але мало досліджень було зосереджено на генах, які можуть бути пов'язані з худобою.
Всеосяжне нове дослідження, що вивчає потенційні «худіючі» гени, виявило, зокрема, один ген, який, мабуть, відіграє важливу роль у розвитку худоби як у людей, так і у тварин.
«Ми всі знаємо цих людей, які можуть їсти все, що хочуть, вони не займаються спортом, але вони просто не набирають вагу», - говорить Джозеф Пеннінгер, старший автор нового дослідження.
- Вони становлять близько одного відсотка населення. Ми хотіли зрозуміти чому. Більшість дослідників вивчають ожиріння і генетику ожиріння. Ми просто перевернули його і вивчили худобу, відкривши тим самим нову область досліджень.
Дослідження почалося з проведення великого вивчення загальногеномної асоціації, що включає майже 50 000 випробовуваних з даних естонського біобанку. Замість порівнювати худих і тучних людей, у профілі розглядалися генетичні відмінності між здоровими, худими людьми і людьми з нормальною вагою.
Два конкретних варіанти в гені ALK швидко виділилися для дослідників. Початкові тести на тваринах виявили повністю блокуючу активність гена, який надавав стійкість до викликаного дієтою ожиріння. Миші з дефіцитом гена ALK, здавалося, спалювали більше калорій і швидше розщеплювали жир.
«Використовуючи метод непрямої калориметрії, ми можемо показати, що миші з дефіцитом ALK демонструють підвищені енергетичні витрати», - говорить Майкл Ортофер, перший автор дослідження.
"Це означає, що вони спалюють більше калорій, ніж звичайні миші, і пояснює, чому вони залишаються худими, навіть якщо їдять однакову кількість їжі. Крім того, ці тварини також демонструють підвищену толерантність до глюкози.
Щоб зрозуміти, які саме механізми були задіяні, дослідники виявили, що ALK високо експресується в певній області мозку в гіпоталамусі, відомій як паравентрикулярне ядро (ПВН).
Коли ALK був заблокований тільки в цій єдиній області мозку, дослідники спостерігали ті ж самі скорочення маси тіла і загальні метаболічні ефекти, які були виявлені у тварин з повним блоком ALK.
Що робить це відкриття трохи більш захоплюючим, ніж інші генетичні відкриття, так це те, що вже накопичений обсяг досліджень, пов'язаних з інгібуванням ALK у людей. Протягом декількох років ALK був досліджений як основний фактор розвитку раку. Насправді вже було розроблено кілька інгібіторів ALK, спочатку націлених на немілкоклітинний рак легенів.
Різні інгібітори ALK вже були схвалені для клінічного застосування, плюс ще цілий ряд знаходяться на різних стадіях випробувань. Таким чином, як припускають вчені, не тільки вже доведено, що ALK може бути терапевтично таргетованим, але і в даний час існує безліч ліків для виконання цієї роботи.
«Якщо ви подумаєте про це, то цілком реально, що ми могли б закрити ALK і зменшити функцію ALK, щоб подивитися, чи залишимося ми худими», - кажуть дослідники.
- Інгібітори ALK вже використовуються в лікуванні раку. Ми могли б, можливо, придушити ALK, і ми дійсно спробуємо зробити це в майбутньому.
Нове дослідження було опубліковано в журналі Cell.