Імунні клітини синтезують речовину, яка не дозволяє самим клітинам запустити запалення.
Коли в організм потрапляє щось чужорідне і потенційно небезпечне, то першими його зустрічають макрофаги - клітини імунної системи, які в буквальному сенсі цього слова поїдають непрошених гостей. Поки організму нічого не загрожує, макрофаги перебувають у неактивному стані - в такому вигляді їх називають моноцитами, або макрофагами М0. Але варто їм відчути недобре, як вони перетворюються на клітини типу М1, що стимулюють запалення, і клітини типу М2, що мають вже протизапальні властивості. Прибувши до місця вторгнення, макрофаги розвивають бурхливу діяльність зі знищення патогенів, і запальна реакція є необхідна складова винищення чужинців-шкідників. Вивчивши
процес переходу макрофагів з неактивного стану в запальне, дослідники з Університету Вашингтона в Сент-Луїсі, Університету інформаційних технологій, механіки та оптики (ІТМО), Університету Макгілла та Інституту імунобіології та епігенетики Товариства Макса Планка виявили, що запальну активність в макрофагах може придушувати речовина під назвою ітаконат, або негативно заряджений залишок ітаконової кислоти.
Ітаконат синтезують самі макрофаги, коли переходять зі стану М0 в М1. Якщо його стане занадто багато, активація макрофагів сповільниться. "Ітаконат виставляє певну планку, стримуючи освіту М1-макрофагів, - розповідає Олексій Сергушичев, один з авторів статті та аспірант Університету ІТМО. Без цієї речовини запальний процес збільшувався б більше, ніж потрібно "
.Пошому ітаконат знижує активність імунних клітин, стало зрозуміло з особливостей їх циклу Кребса, або циклу трикарбонових кислот. Так називають ланцюжок універсальних біохімічних реакцій, вбудованих у велику машину енергійного обміну речовин: реакції циклу необхідні для отримання енергії і заодно для синтезу деяких важливих службових молекул. Природно, цикл Кребса повинен відчувати потреби клітини, тому один з його ферментів, званий сукцинатдегідрогеназою (Sdh), постійно «спілкується» з сигнальними шляхами, які по молекулярних ланцюжках передають інформацію про те, що відбувається всередині і зовні клітини
. Як пишуть автори роботи в Cell Metabolism, ітаконат пригнічує фермент Sdh, в результаті чого макрофаги починають менше поглинати кисню і менше виділяють запальних сигнальних молекул. "Цікаво, що ітаконат виступає і як антиоксидант, і як протизапальний засіб, - зазначає Вікі Лампропулу, провідний автор статті, співробітник лабораторії Максима Артемова в Університеті Вашингтона в Сент-Луїсі. У той же час, ітаконат безпечний, оскільки проводиться самим організмом. Це робить його вкрай привабливим для використання в терапії багатьох патологій, що виникають внаслідок надмірного запалення або окислювального впливу, наприклад, ішемічної хвороби серця, печінки і нирок, метаболічних порушень і, можливо, аутоімунних захворювань
«». У перспективі за допомогою ітаконату можна буде штучно контролювати перехід макрофагів з неактивного в запальний стан, а значить, стримінювати інтенсивність запалення. Вплив ітаконату на макрофаги - досить тонкий механізм, здатний забезпечити високу селективність регуляції роботи імунної системи ", - вважає Олексій Сергушичев. Експерименти показали, що ітаконат ефективний при інфаркті міокарда у мишей, діючи за тим же механізмом блокування ферменту Sdh. Однак, як завжди, тут буде потрібно ще ряд експериментів, перш ніж ітаконат можна буде використовувати в клінічній практиці.