Щоб «хороші» ліпопротеїни високої щільності дійсно були хорошими, вони повинні своєчасно вбиратися в печінку.
Холестерін подорожує по нашому тілу не один, а в комплексі зі спеціальними транспортними білками аполіпопротеїнами. Залежно від співвідношення білка і холестерину серед таких комплексів виділяють ліпопротеїни високої щільності (ЛПВП, або ЛПП), ліпопротеїни низької щільності (ЛПНП, ЛНП), ліпопротеїни проміжної щільності і ліпопротеїнів дуже низької щільності.
Найчастіше нам доводиться чути про ЛПВП і ЛПНП, які називають «хорошим холестерином» і «поганим холестерином». Підвищений рівень ліпопротеїнів низької щільності пов'язаний з підвищеним ризиком атеросклеорозу - «поганий холестерин» у крові сприяє формуванню атеросклеротичних бляшок на стінках судин.
Водночас вважається, що ліпопротеїни високої щільності («хороший холестерин»), навпаки, захищають від атеросклерозу. З одного боку, це давно підтверджено медичною статистикою: ті, у кого в крові рівень ЛПВП високий від природи, дійсно рідше хворіють серцево-судинними захворюваннями.
Було б логічно припустити, що якщо ЛПВП штучно підвищити за допомогою якого-небудь препарату, ефект буде такий же. Однак засоби, що підвищують ліпопротеїни високої щільності, в клінічних випробуваннях себе не виправдали; крім того, протиріч додали і генетичні дослідження: виявилося, що наявність генів, пов'язаних з високим рівнем ЛПВП, не обов'язково знижує ймовірність серцево-судинних проблем.
Загалом, за останні 10 років стало зрозуміло, що ситуація з «хорошим холестерином» значно складніша, ніж представлялося раніше. Складність же полягає в тому, що холестерин потрібно не тільки перевозити з місця на місце - потрібно, щоб його ще прийняли там, куди транспортні білки його привезли, потрібно, щоб хтось розвантажував ліпопротеїнові частинки. Цим «кимось» служить білок SR-B1: коли частинки, навантажені в тканинних артеріях холестерином, приходять у печінку, яка повинна позбавити нас холестеринового надлишку, саме SR-B1 допомагає перемістити «вантаж» у печінкові клітини.
У мишей з непрацюючим геном SCARB1, який кодує білок SR-B1, в крові було повно ліпопротеїнів високої щільності, але одночасно судини тварин стрімко обростали горезвісними атеросклеротичними бляшками - ЛПВП просто не могли далі забирати холестерин, тому що їх нікому було розвантажувати.
Таких модельних мишей отримали ще 20 років тому, проте досі ніхто не перевіряв, чи не відбувається чогось схожого у людей. І ось зараз Деніел Рейдер (Daniel J. Rader) з Університету Пенсільванії і ще кілька десятків дослідників з наукових центрів США, Німеччини, Франції, Данії, Великобританії, Пакистану, Бангладеш і т. д. проаналізували гени у 852 осіб з високим рівнем ЛПВП і у більш ніж тисячі осіб зі звичайним рівнем ЛПВП.
В результаті вдалося знайти 67-річну жінку, у якої не було жодної працюючої копії гена SCARB1 і у якої судини виглядали гірше, ніж зазвичай буває в такому віці. При цьому рівень «хорошого холестерину» у неї був чи не в три рази вище норми. Ще у вісімнадцяти людей замість звичайних двох копій SCARB1 була одна - і у них також було багато ЛПВП.
Подальший пошук по сотнях тисяч прочитаних геномів дозволив виявити ще близько трьох сотень людей з відсутньою копією SCARB1 - в більшості таких випадків рівень «хорошого холестерину» був порівняно високий, і ризик серцево-судинних захворювань був на 80% вище, ніж у володарів двох екземплярів гена. Свої результати автори роботи опублікували в Science.
Читачі могли зауважити, що недостача навіть однієї копії SCARB1 трапляється досить рідко (а повну його відсутність вдалося виявити взагалі тільки в однієї людини) - тобто підвищений рівень ЛПВП не обов'язково говорить про мутацію в гені.
І тому, напевно, більш важливий висновок тут стосується не стільки гена SCARB1, скільки самих ЛПВП, а саме, що високий рівень «хорошого холестерину» - це не завжди добре. (Можливо, ліки, що підвищують рівень ЛПВП, тому і не виправдовували очікувань, що утворюється надлишок ліпопротеїнових частинок просто не міг увібратися в печінку.)
Загалом, нам належить далі з'ясовувати, за яких умов ліпопротеїни високої щільності дійсно стають хорошими.