Клінічні випробування показали порівняльну ефективність імуно-вірусної терапії проти гліобластоми.
Гліобластома - одна з найчастіших і притому найнебезпечніших пухлин мозку. За статистикою, після того, як діагноз поставлений, хворому залишається жити 6-9 місяців, і навіть якщо пухлину вирізали і провели потім курс терапії, хвороба все одно повертається протягом семи місяців. Лікувати ж її надзвичайно важко.
По-перше, якщо ми вводимо якісь ліки в кров, то потрібно пам'ятати, що в кровоносних судинах мозку стоїть так званий гематоенцефалічний бар'єр. Стінки судин тут так влаштовані, що пропускають тільки найнеобхідніше, що може знадобитися мозку. Бар'єр береже мозок від усього, що може порушити його фізіологічну гармонію, але якщо в мозку вже є якась патологія, то бар'єр виявляється недоречним - не всяка лікарська речовина може пробитися крізь нього.
По-друге, клітини областоми, хоча і формують одну і ту ж пухлину, можуть досить сильно відрізнятися один від одного, і тоді ліки, які вбивають одні, просто не подіють на інші. У таких випадках на допомогу кличуть імунотерапію - адже імунітет повинен дізнаватися різні ракові клітини. У мозок можуть проникати імунні клітини, чий обов'язок - стежити за злоякісними новоутвореннями, але гліобластома, як багато інших пухлин, вміє придушувати активність імунної системи, залишаючись для неї непоміченою.
Активність імунітету можна підстьобнути за допомогою спеціальних сигналів. Наприклад, хворому можна ввести білок під назвою інтерлейкін-12 (IL-12), який серед іншого стимулює активність імунних клітин, що вбивають рак. Але якщо просто вводити IL-12 в кров, можна отримати багато сильних побічних ефектів - «перегрітий» імунітет здатний навіть вивести з ладу цілком здорові внутрішні органи.
Дослідники з Гарвардського університету, Онкологічного центру іМ. Д. Андерсона та їхні колеги з інших наукових центрів США вступили інакше: вони використовували аденовіруси, які приносили не сам білок IL-12, але його ген прямо в пухлину. Аденовіруси - це «приручені» віруси, які не завдають шкоди, але які все ж здатні проникати в клітку, заносячи в неї ДНК.
Якщо вірус забезпечити ДНК, що кодує IL-12, то клітини, в які проникли вірусні частинки, почнуть виробляти IL-12 самі. Але бажано, щоб вони його синтезували не весь час, тому ген IL-12 забезпечили спеціальним «включником»: клітини починали синтезувати імунний сигнал у присутності речовини під назвою веледимекс, чиї молекули здатні проникати через гематоенцефалічний бар'єр в тканину мозку.
В експериментах на мишах з гліобластомою пухлиною після прийому веледимексу зменшувалася: він включав в мозку IL-12, який будив імунну систему, яка, в свою чергу, починала знищувати пухлинні клітини. Але мишами справа не обмежилася. На наступному етапі ген IL-12 у вірусній упаковці під час операції вводили хворим у тканини мозку, які оточували вирізану пухлину. Потім пацієнти протягом декількох днів отримували різні дози веледимексу, який запускав синтез інтерлейкіна-12.
Те, що IL-12 дійсно синтезувався, було видно за рівнем g-інтерферону в крові - іншого сигнального імунного білка, який реагує на IL-12. Кількість g-інтерферону збільшувалася, коли веледимекс приймали, і зменшувалося, коли веледимекс переставали приймати, тобто молекулярний вмикач і вимикач працював, як треба.
Деяким пацієнтам потім робили ще одну операцію з видалення зростаючої гліобластоми, і в їх пухлинах виявилося набагато більше імунних клітин, ніж в пухлинах пацієнтів, при лікуванні яких таку схему лікування не застосовували. Зовсім уникнути побічних ефектів не вийшло, але оскільки в експерименті використовували різні дози веледимексу, то вдалося підібрати таку його дозу, яка дозволяла б виконувати терапію без надто серйозних наслідків.
Однак чи допомогло все це самим пацієнтам? У статті в Science Translational Medicine сказано, що з такою експериментальною терапією пацієнти жили в середньому ще 12,7 місяця після операції. Серед них було трохи більше чверті тих, хто прожив 18 місяців, і ще 13,3% пацієнтів прожили цілих два роки. Ці цифри можуть здатися не дуже великими, але тут слід пам'ятати, що при рецидивній гліобластомі (тобто коли вона повертається знову і знову) у звичайній ситуації до другого року доживають тільки 1-2% хворих; на тлі цих 1-2% ефект такої терапії виявляється вельми вражаючим. Залишається сподіватися, що імуно-вірусний трюк з впровадженням і включенням імунного гена вдасться ще вдосконалити, щоб пацієнти з гліобластомою могли жити ще довше.
За матеріалами The Scientist