Організм можна ввести в оману, змусивши його думати, що ми щось їмо, і тоді надлишок жирів буде згорати в обміні речовин без всякої харчової компенсації.
Коли ми їмо, включається безліч фізіологічних і біохімічних реакцій, які готують організм до надходження їжі: потрібно бути готовим перетравлювати і запасати. Однак суто травленою підготовкою справа не вичерпується. Одночасно відбуваються зміни в обміні речовин, наприклад, змінюється рівень цукру в крові, терміново розщеплюються якісь жири і т. д. - можна сказати, що організм скидає деякі надлишки, звільняючи місце під нову порцію поживних речовин.
Один з ключових гравців у цій регуляції - рецепторний білок під назвою FXR (farensoid X receptor). Вмикаючи в момент їжі, він не тільки дає сигнал до виділення жовчних кислот, необхідних для перетравлення жирів, але і посилює метаболічну утилізацію надлишків, що залишилися. А що якщо активувати рецептор, але нічого не з'їсти? Чи не можна змусити його працювати проти надмірної ваги і пов'язаних з ним проблем? Така ідея відвідала лікарів-дієтологів досить давно, і багато фармацевтичних компаній встигли розробити речовини, що активують FXR. Їх можна назвати помилковою або уявною їжею: тілу здається, що в нього надходять поживні речовини, хоча насправді це не так. Проблема, однак, в тому, що такі засоби діють відразу на багато органів (рецептор є не тільки в кишечнику, але і в нирках, печінці, надниркових діях) і тому викликають нехороші побічні ефекти.
Рональд Еванс (Ronald Evans) і його колеги з Інституту Солка (США), які вже багато років вивчають рецептор FXR, спробували знайти спосіб, щоб активувати його тільки в кишечнику. Речовина, описана ними в статті в Nature Medicine, називається фексарамін. Його розробили на основі вже наявних речовин, що активують FXR, з тією різницею, що фексарамін, потрапивши в кишечник, не відправляється в кров - він продовжує діяти тільки в межах кишечника. Миші з ожирінням, яким протягом п'яти тижнів щодня давали по таблетці нового препарату, втрачали зайвий жир, у них знижувався рівень цукру і холестерину в крові. Крім того, у тварин підвищувалася температура тіла, що говорило про посилений обмін речовин, а співвідношення між білою і бурою жировою тканиною збільшувалося на користь останньої. (Нагадаємо, що завдання білого жиру - зберігання ліпідів, а завдання бурого жиру - спалювання того, що накопичилося в білому.) Навіть склад кишкової мікрофлори змінювався під дією фексараміна, хоча дослідники поки не знають, до чого можуть призвести зміни в популяції кишкових бактерій.
Як запевняють автори роботи, нова речовина не просто діяла без побічних ефектів - вона діяла краще, ніж колишні аналоги, що впливають на рецептор FXR. Не залишаючи кишечника, фексарамін може запускати послідовний ланцюжок якихось біохімічних змін, де кожній реакції є свій час, тоді як звичайні засоби, діючи масовано, включають одночасно кілька реакцій в різних тканинах, що позначається на їх ефективності. Поки що оптимізовану «уявну їжу» давали тільки мишам, проте дослідники вже готуються приступити до клінічних випробувань, так що, можливо, незабаром ми отримаємо досить ефективний засіб для спалювання зайвої ваги і нормалізації метаболізму.